Aktuálne
| Farmakologická aktivácia SERCA púmp: význam v manažmente stresu endoplazmatického retikula pri chronických metabolických ochoreniach | |
| Targeting SERCA Activation: Therapeutic Strategies for Managing Endoplasmic Reticulum Stress in Chronic Metabolic Diseases | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2025 – 31. 12. 2028 |
| Evidenčné číslo: | 2/0127/25 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Lomenová Jana, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Benešová Barbora, RNDr. Kura Branislav, PhD., RNDr. Májeková Magdaléna, PhD., Ing. Micháliková Silvia, PhD., Mgr. Rezbáriková Petronela, PhD., Mgr. Wetter Erik |
| Anotácia: | Poruchy vápnikovej homeostázy aktivujú stres endoplazmatického retikula (ER), ktorý vedie k rozvoju chronických metabolických ochorení. Strata funkcie Ca2+-ATPázy zo sarko/endoplazmatického retikula (SERCA) bola identifikovaná ako hlavný príčinný faktor stresu ER. Farmakologická aktivácia SERCA sa javí ako účinný nástroj v zmiernení stresu ER. Projekt bude zameraný na skúmanie aktivácie SERCA polyfenolovými látkami s cieľom znížiť poškodenie pankreatických buniek vyvolané metylglyoxalom, palmitátom a cytokínmi (experimentálne diabetické podmienky). Účinnosť látok bude hodnotená na základe aktivácie izolovaného proteínu SERCA1a a na bunkovej úrovni budú analyzované parametre: viabilita, apoptóza, expresia SERCA2b, uvoľnenie inzulínu, hladina intracelulárneho vápnika, tvorba reaktívnych foriem kyslíka, aktivácia SIRT, PPAR, príp. ďalšie. Riešenie projektu prispeje k objasneniu mechanizmu pôsobenia hyperglykémie na bunkovej úrovni ako aj mechanizmu účinku nových látok schopných zmierniť stres ER. |
| Webová stránka projektu: | https://e-vega.sav.sk/(S(h22jztv2lbh35lvjyssbrer5))/users/Projekt_SAV_0007.aspx |
| Prepojenie medzi redoxnou signalizáciou, autofágiou a apoptózou pri rôznych typoch poškodenia srdcových buniek | |
| - | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2025 – 31. 12. 2028 |
| Evidenčné číslo: | VEGA 2/0091/25 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | Mgr. Svetláková (Boťanská) Barbora, PhD. |
| ToxiGut - ToxiGut: Modelovanie a predikcia vedľajších účinkov liekov a chemických látok na in vitro 3D rekonštituovanom modeli tenkého čreva | |
| ToxiGut: Modeling and Prediction of Drug and Chemical Side Effects in an In Vitro 3D Reconstituted Human Small Intestine Model | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2025 – 31. 12. 2028 |
| Evidenčné číslo: | 2/0123/25 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | Dr.rer.nat., Ing. Kanďárová Helena, ERT |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Gabrišová Klara, Ing. Mahmood Sirwan Ahmed, Ing. Milasová Tatiana, Ing. Milec Lucia, Ing. Pôbiš Peter, Mgr. Pružinská-Koch Katarína, PhD, RNDr. Valachová Katarína , PhD. |
| Anotácia: | Projekt ToxiGut navrhuje vývoj a validáciu pokročilého experimentálneho systému pre štúdium vedľajších účinkov chemických látok a farmaceutík na ľudskom 3D rekonštituovanom modeli tenkého čreva. Projekt sa zameriava na porovnanie statických a dynamických metód kultivácie 3D tkaniva v mikrofluidickom zariadení (koncept Gut-on-chip), čím sa dosiahne vysoká úroveň simulácie fyziologických podmienok tenkého čreva. Projekt porovná získané dáta s experimentálnymi výsledkami CaCo-2 línie ľudského kolorektálneho karcinómu, ktorá sa používa pre skríning narušenia bariéry a toxicity v predklinických farmakologických štúdiách. Caco-2 model však neodráža komplexnosť ľudského črevného prostredia a podobne ako zavedené animálne modely, poskytuje nepresné výstupy pre klinické štúdie. Projekt má za cieľ poskytnúť efektívnejší testovací systém, ktorý zlepší prediktívnu schopnosť predklinických testov a zvýši bezpečnosť pacientov v klinických testoch. Zároveň zníži náklady a čas potrebný na vývoj a výskum nových liekov. |
| PQC inhalation m - Príprava a kontrola kvality moderných liekových foriem pre alternatívne podanie biologík inhalačnou cestou (APVV-23-0508). | |
| Preparation and quality control of modern dosage forms for alternative administration rout of biologics by inhalation (APVV-23-0508) | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2024 – 30. 6. 2028 |
| Evidenčné číslo: | APVV-23-0508 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | PharmDr. Dráfi František, PhD., MPH |
| Spoluriešitelia zo SAV: | PharmDr. Bauerová Katarína, PhD., DrSc., PharmDr. Khademnematolahi Sasan , MVDr. Neradil Peter, Ing. Pádej Ivan, PharmDr. Poništ Silvester, PhD., Mgr. Pružinská-Koch Katarína, PhD, Ing. Švík Karol, CSc. |
| Anotácia: | Používanie biofarmaceutík sa rapídne rozšírilo s rozvojom technológie rekombinantnej DNA. Typický spôsob podávania inovatívnych liečiv je založený na intravenóznej, subkutánnej alebo intramuskulárnej aplikácii. V prípade infekčných ochorení, kde kontakt patologického agensu, vzplanutie a rozvoj ochorenia je spojený s dýchacími cestami však príslušné aplikačné cesty podania biologík sú spojené s potrebou ich podania vo vysokých dávkach, pričom ani tie nemusia zabezpečiť ich adekvátny prísun na miesto pôsobenia. Pľúcne podávanie liečiva (pomocou nebulizácie, inhalátorov) je charakterizované svojou rýchlosťou, trvalým rovnomerným podávaním zacieleným na miesto pôsobenia a vysokou účinnosťou. Metabolizácia biologického liečiva je minimalizovaná, keďže je eliminovaný tzv. first-pass efekt charakteristický pre konvenčné aplikačné cesty. Zároveň inhalačným podaním liečiva je možné dosiahnuť lokálny, ale aj systémový účinok. Vývoj takto aplikovaných biologík musí zohľadňovať špeciálne požiadavky viazané na ich nebulizáciu (rozprašovanie). Základom sú požiadavky viazané na veľkosť častíc/kvapôčok v procese nebulizácie, ktoré musia byť dostatočne malé, aby dosiahli miesto pôsobenia a zároveň i požiadavky viazané na samotný proces nebulizácie. Oba aspekty ovplyvňujú kvalitu produktu prostredníctvom zníženej aktivity alebo agregácie proteínov. Je nevyhnutné optimalizovať liekovú formuláciu so zamýšľaným aplikačným podaním. Cieľom projektu je vývoj spoľahlivých a funkčných formulácií mAb a peptidov na ich inhalačnú aplikáciu. Očakávame, že náš projekt prinesie komplexné štandardné operačné protokoly alebo návody na formuláciu takýchto biologík. |
| Vplyv sémantickej reprezentácie a exekutívnej kontroly na reguláciu štruktúry a dynamiky myslenia | |
| The influence of semantic representation and executive control on the structure and dynamics of idea generation | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2024 – 30. 6. 2028 |
| Evidenčné číslo: | |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | Mgr. Marko Martin, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Ing. Bendžala Štefan, RNDr. Bzdúšková Diana, PhD., RNDr. Cimrová Barbora, PhD., RNDr. Kimijanová Jana, PhD., Mgr. Kubinec Adam, Mgr. Michalko Drahomír, PhD., Mgr. Mitka Milan, PhD., MUDr. Riečanský Igor, PhD., Mgr. Rovný Rastislav, PhD., Mgr. Zelenayová Veronika |
| Anotácia: | Ľudské myslenie je výsledkom komplexnej interakcie neurokognitívnych procesov, ktorých povaha zatiaľ nie je dostatočne objasnená. Nadväzujúc na nedávny pokrok v kognitívnej neurovede v tomto projekte predstavíme nový teoretický rámec, kde prúd myslenia konceptualizujeme ako dynamický pamäťový proces, ktorý je tvarovaný štruktúrou sémantických reprezentácií (pojmov) a situačnými požiadavkami (t. j. kontextom alebo cieľmi). Aby sme dokázali porozumieť tomu ako sémantický systém reguluje myslenie, vyvinieme originálnu pamäťovú paradigmu, ktorá umožní diferencovať myslenie na zakladanejšie avšak lepšie postihnuteľné procesy a funkcie. Tieto parametre následne využijeme v sérii behaviorálnych a psychofyziologických experimentov, kde prostredníctvom systematickej manipulácie kognitívnej interferencie identifikujeme kľúčové determinanty a prediktory schopnosti generovať idey a postihovať súvislosti medzi nimi. Napokon zrealizujeme dva neurostimulačné experimenty, ktorých cieľom bude zhodnotiť kauzálnu úlohu prefrontálnej kôry a kôry mozočka pri regulácii dynamiky a štruktúry myslenia. Prostredníctvom unifokálnej a bifokálnej stimulácie uvedených oblastí zmapujeme neurálne okruhy, ktoré adaptívne modulujú fluenciu myšlienok a ich formu. V dôsledku inovatívneho teoretického a metodického prístupu má predkladaný projekt veľký potenciál priniesť hlbší vhľad do architektúry ľudského myslenia a tak inšpirovať nové diagnostické postupy alebo formy nefarmakologickej liečby neuropsychiatrických ťažkostí, ktoré v klinickom obraze zahŕňajú poruchy pamäti, jazyka, alebo myslenia. |
| Experimentálny prístup simulácie rizík v reálnom živote: Vplyv dlhodobej expozície chemickej zmesi pesticídov, kontaminantov a potravinových prísad v nízkych dávkach vo viacgeneračnej štúdii na potkanoch | |
| Experimental real-life risk simulation approach: The effect of long-term exposure to a chemical mixture of pesticides, contaminants and food additives at low doses in extended one-generation reproductive toxicity study | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2024 – 31. 12. 2027 |
| Evidenčné číslo: | 2/0163/24 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Mach Mojmír, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Bögi Eszter, PhD., Mgr. Bukatová Stanislava, PhD. , RNDr. Dubovický Michal, CSc. , MVDr. Neradil Peter, MVDr. Pecinová Romana, PhD., Doc. RNDr. Ujházy Eduard, CSc., Mgr. Zvozilová Alexandra |
| Spoluriešitelia mimo SAV: | Kršk |
| Anotácia: | V reálnom živote môžu zmesi xenobiotík viesť ku „kokteilovému“ efektu. Štúdie ukázali, že tieto zmesi môžuviesť nielen k aditívnym účinkom, ale aj k nepredvídateľným synergickým alebo antagonistickým účinkom. Odskorého vnútromaternicového vývinu až po starnutie je jedinec nepretržite vystavený chemikáliám s priaznivýmialebo škodlivými účinkami v závislosti od dávok, okien expozície a ich kombinácií. Mnohé z týchto expozícií sapovažujú za rizikové faktory závažných chorôb. Tieto pozorovania poukazujú na potrebu použitia vylepšenýchmodelov hodnotenia bezpečnosti, podobne ako scenár simulácie rizika v reálnom živote (RLRS). Cieľom tohtoprojektu je poskytnúť zhodnotenie pre- a postnatálnych účinkov zmesi chemikálií zo skupiny pesticídov apotravinových aditív (v dávke nižšej ako NOAEL), na ukazovatele vývinovej neurotoxicity a imunotoxicity ako ajzhodnotenie systémovej toxicity u gravidných a dojčiacich samíc a mladých a dospelých potomstva potkanov. |
| Kardioprotektívne účinky mezenchymálnych kmeňových buniek a inhibítora HMGB1 po experimentálne vyvolanom infarkte myokardu | |
| Cardioprotective effects of mesenchymal stem cells and HMGB1 inhibitor after experimentally induced myocardial infarction | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2024 – 31. 12. 2027 |
| Evidenčné číslo: | 2/0131/24 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Cebová Martina, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | MVDr. Barta Andrej, PhD., Mgr. Berényiová Andrea, PhD., Mgr. Bujnová Katarína, RNDr. Klimentová Jana, PhD., MUDr. Lakota Ján, CSc., doc. RNDr. Pecháňová Oľga, DrSc. |
| Anotácia: | Infarkt myokardu je závažným kardiovaskulárnym ochorením spojeným so srdcovou remodeláciou ako dôsledok ischémie myokardu. Neprítomnosť kyslíka a živín počas ischémie má za následok zápal, oxidačné poškodenie a degeneráciu tkaniva. Pre komplexné porozumenie nástupu a priebehu mechanizmov ochrany myokardu pri ischémii je potrebné sledovanie protektívnych signálnych molekúl, ktoré dokážu blokovať alebo zvrátiť patologický proces. Napriek výraznému pokroku v liečbe, infarkt myokardu stále zostáva hlavnou príčinou úmrtí na svete. Cieľom navrhovaného projektu bude objasniť počiatočné molekulárne a morfologické zmeny, ktoré sú spôsobené ako aplikáciou kmeňových buniek, tak glycyrizínom, inhibítorom HMGB1, aplikovanými po infarkte myokardu so zameraním na potlačenie pro-zápalových a pro-fibróznych dráh. Nové výsledky môžu poskytnúť informácie pre cielenú terapiu zameranú buď na aplikáciu kmeňových buniek po infarkte myokardu, alebo na aplikáciu HMGB1 inhibítora ako alternatívu pre liečbu infarktu myokardu. |
| Nové antidiabetiká/antiobezitiká ako inovatívny farmakoterapeutický nástroj kardioprotekcie v experimentálnom modeli diabetu 2. typu | |
| Novel antidiabetic/antiobesty drugs as innovative pharmacotherapeutic tools for cardioprotection in experimental model of type 2 diabetes | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2024 – 31. 12. 2027 |
| Evidenčné číslo: | VEGA 2/0159/24 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | doc. RNDr. Barteková Monika, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Duľová Ulrika, Mgr. Ferenczyová Kristína, PhD., Mgr. Kindernay Lucia, PhD., Mgr. Strapec Jakub |
| Anotácia: | K najčastejším kardiovaskulárnym ochoreniam patria ischemická choroba srdca a infarkt myokardu, ktorýchpodstatou je tzv. ischemicko-reperfúzne (I/R) poškodenie srdca. Hoci bolo identifikovaných viacero účinnýchfarmakologických aj nefarmakologických protektívnych intervencií voči I/R, prenos poznatkov do klinickej praxeje rozpačitý, aj s ohľadom na možnú úlohu komorbidít, ktorými trpia pacienti súčasne s I/R poškodením srdca,vrátane diabetu a obezity. Na druhej strane, nedávno zistené kardioprotektívne účinky známych antidiabetickýchliečiv dávajú nádej na komplexné riešenie terapie kardiovaskulárnych a metabolických ochorení v jednomliečebnom postupe. Cieľom projektu bude preskúmať možnosti kardioprotekcie voči I/R poškodeniu pomocounových liečiv s antidiabetickými a antiobezitickými účinkami v experimentálnom modeli diabetu 2. typu. Výsledkyprojektu prispejú k rozšíreniu možností terapie kardiometabolických ochorení, a tým k lepšiemu manažmentupacientov trpiacich civilizačnými ochoreniami |
| Senogénne účinky environmentálnych stresorov v ľudských bunkách kože a možnosti senoterapie s využitím prírodných a syntetických látok. | |
| Senogenic effects of environmental stressors in human skin cells and possibilities of senotherapy using natural and synthetic substances | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2024 – 31. 12. 2027 |
| Evidenčné číslo: | VEGA 2/0060/24 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | Ing. Račková Lucia, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Kodríková Rebeka, Ing. Nemčovič Marek, PhD. |
| Anotácia: | Súčasné poznatky naznačujú, že interakcia organizmus-prostredie ovplyvňuje rýchlosť starnutia. Oxidačný stresa zápal patria medzi hlavné gerontogénne mechanizmy spúšťané environmentálnymi stresormi. Tietomechanizmy sú tiež spojené s bunkovou senescenciou, procesom, o ktorom sa predpokladá, že kritickyprispieva k starnutiu. Koža, ktorá je bariérovým orgánom tela, je konštitutívne vystavená rôznym podnetomovplyvňujúcim jej morfológiu a funkciu. Preto možno výskum kožného expozómu považovať za paradigmatický ajeho realizáciou prispieť k lepšiemu pochopeniu starnutia aj iných orgánov.Cieľom projektu je výskum senogénnych účinkov rôznych environmentálnych stresorov (ako sú oxidanty,znečisťujúce látky, UV žiarenie) aj s využitím nových biomarkerov starnutia. Do rozsahu výskumu patrí ajsenoterapeutická účinnosť vybraných rastlinných metabolitov a syntetických zlúčenín. Projekt poskytne novýpohľad na gerontogénne a senoterapeutické mechanizmy vybraných látok študovaných v bunkových modelochkože. |
| Skúmanie účasti konexínu-43 v hnedom a bielom tukovom tkanive potkana v mechanizmoch kardiovaskulárneho rizika a kardioprotekcie. | |
| Investigating the involvement of connexin-43 in rat brown and white adipose tissue in mechanisms of cardiovascular risk and cardioprotection. | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2024 – 31. 12. 2027 |
| Evidenčné číslo: | VEGA 2/0133/24 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Egan Beňová Tamara, PhD. |
| Anotácia: | Myšlienka projektu vznikla ako reakcia na stav spoločnosti, kde nadmerný nárasthmotnosti, obezita a diabetes mellitus 2 typu patria medzi závažné zdravotné problémy. Metabolickýsyndróm a obezita predstavujú jednu z dôležitých výziev súčasnej medicíny a zároveň cieľbiomedicínskeho výskumu. Tukové tkanivo je za fyziologických podmienok charakterizovanécytokínmi s anti-inflamačnými schopnosťami. Táto protektívna vlastnosť je narušená, keď sa stávadysfunkčné a produkuje pro-inflamačné cytokíny, ktoré významne zvyšujú kardiovaskulárne riziko anáchylnosť srdca k malígnym arytmiám. Jedným z dôležitých proteínov zabezpečujúcich funkciutukového tkaniva je konexín-43 (Cx43), nachádzajúci sa v bunkovej membráne a mitochondriách.Vzťah Cx43 a vybraných cytokínov v hnedom (BAT) a bielom (WAT) tukovom tkanive v patogenézemetabolických porúch a obezite však doposiaľ nie je objasnený. Preto je zámerom projektu odhalenieúčasti Cx43 v BAT a WAT potkana pri mechanizmoch kardiovaskulárneho rizika a kardioprotekcii. |
| Terapeutické ovplyvnenie experimentálnej artritídy bioaktívnymi látkami zo včelích produktov: hodnotenie kĺbových a mimo-kĺbových komplikácií | |
| Therapeutic intervention with bioactive compounds from bee products in experimental arthritis: evaluation of both articular and extra-articular complications | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2024 – 31. 12. 2027 |
| Evidenčné číslo: | 2/0079/24 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | PharmDr. Bauerová Katarína, PhD., DrSc. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Ahmad Waqar, PharmDr. Bauerová Katarína, PhD., DrSc., RNDr. Bučková Mária, PhD., PharmDr. Dráfi František, PhD., MPH, RNDr. Juránek Ivo, PhD., DrSc., PharmDr. Khademnematolahi Sasan , Ing. Majtán Juraj, DrSc., MBA, FIFST, PharmDr. Poništ Silvester, PhD., Mgr. Pružinská-Koch Katarína, PhD, Ing. Švík Karol, CSc. |
| Spoluriešitelia mimo SAV: | Lekárska fakulta UK v Bratislave |
| Anotácia: | Včelie produkty sú častým objektom preklinických a klinických štúdií. Avšak identifikácia látok zodpovedných zaich terapeutické vlastnosti absentuje. Cieľom predloženého projektu je charakterizovať účinok vybranýchpeptidov a polyfenolových extraktov zo včelích produktov na artikulárne prejavy reumatoidnej artritídy (RA), aleaj na medicínsky významné mimokĺbové prejavy so zámerom optimalizácie konvenčnej liečby RA.Farmakologické ovplyvnenie uvedených príznakov RA bude hodnotené pomocou adjuvantnej artritídy upotkanov. Testované budú polyfenolové extrakty včelieho peľu a medu, ako aj melitín zo včelieho jedu, kyselina 10-hydroxydekánová z materskej kašičky a včelí peptid apisimín. Okrem biometrických ukazovateľov sa stanoviamarkery zápalu a oxidačného stresu v plazme a v relevantných tkanivách. Uskutoční sa analýzakardioprotektívnych mechanizmov a štúdium mitochondriálnej energetiky. V závere sa overí účinnosťnajúčinnejšej prírodnej látky aj v kombinácii s metotrexátom a upadacitinibom. |
| Terapeutický potenciál prírodných antioxidantov 7,8-dihydroxyflavónu a Naringínu v animálnom modeli depresie | |
| Therapeutic potential of natural antioxidants 7,8-dihydroxyflavone and Naringin in animal model of depression | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2024 – 31. 12. 2027 |
| Evidenčné číslo: | 2/0122/24 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Vranková Stanislava, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | MVDr. Barta Andrej, PhD., Ing. Bendžala Štefan, RNDr. Klimentová Jana, PhD., MVDr. Ondičová Katarína, PhD., MUDr. Riečanský Igor, PhD., Mgr. Rovný Rastislav, PhD. |
| Anotácia: | Depresia je jednou z najčastejšie sa vyskytujúcich psychiatrických porúch. Patomechanizmy podieľajúce sa na rozvoji depresie zasahujú do signálnejdráhy BDNF/TrkB/CREB. Ovplyvnenie tejto dráhy je preto atraktívnym cieľom pre antidepresívnu terapiu aindukciu hipokampálnej neurogenézy.Atraktívne sú najmä zlúčeniny schopné vyvolať rýchly a robustný neuroplastický efekt spolu so zmenou konektivity nervových sietí. Niektoré z týchto psychoplastogénov sú naviac aj prírodné antioxidanty, ako napríklad 7,8-dihydroxyflavón (7,8-DHF) a Naringín. Našim cieľom je sledovať účinky podávania 7,8-DHF, Naringínu a ich kombinácie na rozvoj ochorenia u experimentálneho modeludepresie. Výsledky tohto projektu prispejú k objasňovaniu patogenézy depresie a odhalia nové terapeutickémožnosti |
| Vplyv pohlavia a reprodukčného stavu samíc na vazoregulačnú úlohu sulfidovej a nitrózovej signánej dráhy v podmienkach metabolického syndrómu | |
| The effect sex and reproductive stage of females on the vasoregulatory role of sulfide and nitroso signaling pathways in metabolic syndrome | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2024 – 31. 12. 2027 |
| Evidenčné číslo: | 2/0153/24 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | Mgr. Berényiová Andrea, PhD. |
| Anotácia: | Naše predchádzajúce štúdie poukázali na kľúčovú vazoregulačnú úlohu signálnej dráhy oxidu dusnatého (NO) asírovodíka (H2S) v rôznych animálnych modeloch kardiovakulárnych komplikácií. V podmienkach metabolickéhosyndrómu (MS) sme demonštrovali, že MS indukovaný zmenenou diétou porušuje interakciu týchto signálnychdráh a aplikácia H2S donora dokáže zmierniť jeho patologické prejavy. Hypertriglyceridemické potkany (HTG)reprezentujú neobézny model MS, u ktorých sa potvrdila endotelová dysfunkcia spojená nielen s redukovanouaktivitou NO-syntázy ale aj endogénne produkovaným H2S. Doterajšie štúdie sa zamerali na kardiovaskulárnezmeny najmä u samcov, pričom štúdie na samiciach HTG úplne chýbajú. Projekt bude preto sledovať vplyvpohlavia a reprodukčného stavu samíc u HTG potkanov s cieľom odhaliť možné rozdiely vo vazoaktívnychregulačných mechanizmoch. Zároveň bude skúmať možné priaznivé účinky podávania flavonoidu pri znižovanírizika rozvoja kardiovaskulárnych komplikácií spojených s postmenopauzálnym MS. |
| Vplyv pohlavných hormónov pri indukcii vaskulárnej ochrany sprostredkovanej aktiváciou alfa-1 AMPK počas rozvoja metabolického syndrómu | |
| The role of sex hormones in the a1AMPK- mediated vascular protection during the development of the metabolic syndrome | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2024 – 31. 12. 2027 |
| Evidenčné číslo: | 2/0123/24 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | Ing. Kvandová Miroslava, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | RNDr. Vlkovičová Jana, PhD., Mgr. Zemančíková Anna, PhD. |
| Anotácia: | Narušenie vaskulárnej homeostázy spôsobené zníženou biodostupnosťou oxidu dusnatého v dôsledku oxidačného stresu a zápalu je najzávažnejšou komplikáciou metabolického syndrómu (MetS). Je preto dôležité identifikovať kľúčové faktory, ktoré chránia endotel a tým zlepšiť primárnu a sekundárnu prevenciu kardiovaskulárnych ochorení. Takýmto faktorom môže byť alfa-1 AMP-dependentná proteínkináza (a1AMPK), nakoľko sa môže podieľať na zlepšení metabolickej kontroly. Projekt sa zameriava na rizikové faktory ovplyvňujúce funkciu endotelu počas MetS a a1AMPK ako potenciálny nástroj na modifikáciu týchto faktorov a to v kontexte medzipohlavných rozdielov, nakoľko pohlavné hormóny môžu regulovať aktivitu a1AMPK. Originalita projektu je založená na komplexnom hodnotení zmien funkcie endotelu počas MetS s detailným zameraním sa na cievny endotel a pohlavné rozdiely. Výsledky tejto štúdie predstavujú potenciálny nástroj na zvýšenie kvality života a zníženie ekonomickej záťaže spojenej s liečbou tohto ochorenia. |
| Výskum rastlín s terapeutickým potenciálom v chirurgii, dermatológii a stomatológii: fytochemická analýza, biologické účinky a štúdium vzájomných interakcií ich obsahových látok. | |
| Research of plants with therapeutic potential in surgery, dermatology, and dentistry: phytochemical analysis, biological effects, and study of mutual interactions of their constituents. | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2024 – 31. 12. 2027 |
| Evidenčné číslo: | VEGA 1/0170/24 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | Ing. Račková Lucia, PhD. |
| Wnt signalizácia a jej úloha v procesoch spojených s účinkami doxorubicínu. | |
| The role of in Wnt signaling in processes associated with effects of doxorubicin. | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2024 – 31. 12. 2027 |
| Evidenčné číslo: | VEGA 2/0169/24 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Barančík Miroslav, DrSc. |
| BIOCARD - Bioenergetická a proteomická diagnostika v kardioprotekcii: efektívny nástroj v sledovaní regulácie mitochondriálnych signalizačných dráh. | |
| - | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2023 – 30. 6. 2027 |
| Evidenčné číslo: | APVV-22-0264 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | Ing. Ferko Miroslav, PhD. |
| Anotácia: | Podmienky s obmedzeným prístupom kyslíka významne zvyšujú energetické nároky myokardu. Nástupmechanizmov kompenzácie účinných voči tejto poruche sa spája s reguláciou na úrovni srdcových mitochondrií.Práve mitochondriálna dysfunkcia predstavuje v súčasnosti cieľ terapeutickej kardioprotektívnej stratégie,efektívnej voči energetickej a dynamickej dysbalancii myokardu. Kľúčovým aspektom predkladaného výskumu jezabezpečiť energetické požiadavky srdca v podmienkach zvýšených energetických nárokov zapríčinenýchzníženou utilizáciou kyslíka a ischemickou chorobou srdca v spojení s kardioprotektívnymi intervenciami v podobefarmakologického, remote ischemického a hypoxického preconditioningu. V oblasti kardiovaskulárneho výskumumá sľubný potenciál využitie moderných metodických prístupov, ktoré poskytujú komplexný prehľad o reguláciisignálnych dráh mitochondriálnych proteínov, dynamiky proteómu a metabolómu srdca a mitochondrií. Práveidentifikácia biologicky relevantných zmien v proteín-proteínových interakciách môže byť veľkým prínosom priobjasnení signálnych dráh v procesoch kardioprotekcie. Rovnako budú identifikované zmeny na úrovni komplexovdýchacieho reťazca mitochondrií, ktoré predstavujú účinný spôsob zachovania energetickej rovnováhy. Jedným zdôležitých mechanizmov kardioprotekcie je inhibícia otvárania mitochondriálnych pórov prechodnej permeability(mPTP). V súčasnosti je diskutovaná zväčša regulácia mPTP na úrovni zmien jednotlivých proteínov. Našimcieľom bude navyše objasniť vzájomné interakcie proteínov, ktoré vedú k protektívnej modulácii mPTP. V súvislostis remodeláciou mitochondriálnej funkcie bude sledovaná vápniková homeostáza a signalizácia voľnýchkyslíkových radikálov. Predkladaný projekt sa bude zaoberať stimuláciou adaptačných procesov s úmyslomprispieť k eliminácii mitochondriálnej dysfunkcie a zabezpečiť udržanie dynamickej rovnováhy v podmienkachenergetickej deficiencie srdca. |
| ITAGES - Identifikácia stresom vyvolaných zmien v expresii cieľových génov NRF2 v potkaních modeloch prehypertenzie: vplyv komorbidnej hypertriglyceridémie a liečby dimetylfumarátom | |
| Identification of stress-induced alterations in expression of NRF2 target genes in rat models of prehypertension: the effect of comorbid hypertriglyceridemia and dimethyl fumarate treatment | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2023 – 30. 6. 2027 |
| Evidenčné číslo: | APVV-22-0296 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Bernátová Iveta, DrSc. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | MSc. Anjum Anjum, RNDr. Bališ Peter, PhD., MVDr. Barta Andrej, PhD., MSc. Bozkurt Aybuke, RNDr. Cigáň Alexander, CSc., Ing. Dvurečenskij Andrej, PhD., Mgr. Kaločayová Barbora, PhD., Mgr. Kluknavský Michal, PhD., Ing. Kvandová Miroslava, RNDr. Líšková Silvia, PhD., Mgr. Magyarová Silvia, Ing. Majerová Melinda, PhD., Ing. Maňka Ján, CSc., Mgr. Mičurová Andrea, PhD., Mgr. Škrátek Martin, PhD. |
| Anotácia: | Jadrový transkripčný faktor NRF2 (z anglického nuclear factor erythroid 2-related factor 2) je kľúčovým molekulárnym prepojením rôznych chronických neprenosných ochorení, ktorý reguluje expresiu približne 250 cieľových génov vrátane tých, ktoré sú zapojené do udržiavania redoxnej rovnováhy, vzniku metabolických porúch, kardiovaskulárnych a pečeňových ochorení, ako aj odpovedí imunitného systému. Hranične zvýšený krvný tlak (prehypertenzia) sa u ľudí vyskytuje veľmi často, pričom bolo zistené, že zvýšený krvný tlak pozitívne koreluje s hladinami triglyceridov. Chronický stres je etiologickým faktorom vo vývoji viacerých chronických neprenosných ochorení, vrátane zvýšeného krvného tlaku a hypertriglyceridémie (HTG). V experimentálnych štúdiách sú hraničné hypertenzné potkany (BHR) a hypertriglyceridemické potkany (HTGR) vhodnými modelmi prehypertenzie bez a s komorbidnou hypertriglyceridémiou. Tieto modely sú relevantné pre skúmanie účinkov chronického stresu, ako aj pre skúmanie úlohy zmien v expresii cieľových génov NRF2 pri rozvoji hypertenzie spojenej s metabolickými ochoreniami. Pre lepšie pochopenie úlohy NFR2, ako aj vplyvu chronického sociálneho s tresu na uvedené chorobné stavy, ciele tohto projektu sú: 1) identifikovať rozdiely v expresii cieľových génoch NRF2 v dvoch experimentálnych modeloch prehypertenzie – bez (BHR) a s (HTGR) komorbidnou HTG v kontrolných podmienkach a počas chronického sociálneho stresu, 2) zistiť, či aktivátor NRF2, dimetylfumarát, môže modifikovať stresom vyvolané patológie v podmienkach prehypertenzie, najmä v prítomnosti HTG, a 3) špecifikovať súbor vhodných biomarkerov RNA z krvi na vyhodnotenie dráh regulovaných NRF2 počas prehypertenzie a HTG, ako aj tých, ktoré sú zmenené počas pôsobenia chronického sociálneho stresu. |
| CARDIOEND - Kardiovaskulárna ochrana sprostredkovaná alfa 1 AMPK proti endotelovej dysfunkcii sprostredkovanej metabolickým syndrómom – identifikácia nových rizikových faktorov | |
| Cardiovascular protection mediated by alpha 1 AMPK against metabolic syndrome-mediated endothelial dysfunction - identifying new risk factors | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2023 – 30. 6. 2027 |
| Evidenčné číslo: | APVV-22-0154 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | Ing. Kvandová Miroslava, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | RNDr. Bališ Peter, PhD., doc. RNDr. Barteková Monika, PhD., RNDr. Bernátová Iveta, DrSc., Mgr. Csicsátková Nikoleta, PhD., Mgr. Duľová Ulrika, Mgr. Ferenczyová Kristína, PhD., Mgr. Grman Marián, PhD., RNDr. Hlaváčová Nataša, PhD., prof. PharmDr. Ježová Daniela, DrSc., RNDr. Karailiev Peter, PhD., Mgr. Kluknavský Michal, PhD., Mgr. Magyarová Silvia, doc. RNDr. Pecháňová Oľga, DrSc., doc. MUDr. Radošinská Jana, PhD., Mgr. Strapec Jakub, Mgr. Suroviaková Katarína, doc. MUDr. Török Jozef, CSc., Mgr. Zemančíková Anna, PhD. |
| Anotácia: | Narušenie vaskulárnej homeostázy spôsobené zníženou biologickou dostupnosťou oxidu dusnatého v dôsledku oxidačného stresu a zápalu je najzávažnejšou komplikáciou metabolického syndrómu (MetS), ktorá vedie k zvýšenej chorobnosti či úmrtnosti. Je preto dôležité identifikovať a analyzovať kľúčové faktory, ktoré zabraňujú alebo chránia vaskulárny endotel a tým zlepšiť primárnu a sekundárnu prevenciu kardiovaskulárnych ochorení. Zdá sa, že takýmto faktorom môže byť AMP-dependentná proteínkináza (AMPK). Jej ochranné vlastnosti a pozitívny vplyv na funkciu endotelu a oxidačný stres sú už známe. Práve tieto vlastnosti naznačujú, že AMPK sa môže podieľať na zlepšení metabolickej kontroly počas MetS, avšak molekulárne zmeny spôsobené dysreguláciou súvisiacou s a1AMPK počas vývoja MetS nie sú dostatočne pochopené. Projekt sa zameriava na rizikové faktory ovplyvňujúce funkciu endotelu počas MetS a AMPK ako potenciálny nástroj na modifikáciu týchto rizikových faktorov, ktoré vedú k prevencii alebo liečbe MetS. Originalita projektu je založená na komplexnom hodnotení funkčných, molekulárnych a biochemických zmien funkcie endotelu, zápalu a metabolickej senescencie počas MetS s detailným zameraním na cievny endotel - proliferáciu, senescenciu a apoptózu. Dôraz sa bude klásť na rizikové faktory ovplyvňujúce endotelovú funkciu, ako je interakcia/adhézia leukocytov s vaskulárnym endotelom a AMPK-dependentnú úlohu erytrocytov počas rozvoja MetS. Projekt bude obohatený o štúdium fenotypových a molekulárnych zmien na úrovni CNS s dôrazom na neurozápal a zmeny správania. Dôležité je tiež, že projekt má translačný charakter, keďže sa budú vykonávať aj humánne štúdie u pacientov s MetS. Výsledky tejto štúdie predstavujú potenciálny nástroj na zlepšenie zdravotného stavu súčasnej populácie, zvýšenia kvality života a zníženie ekonomickej záťaže spojenej s liečbou tohto kardiometabolického ochorenia. |
| CardCa2+CNS - Molekulárne mechanizmy interakcie signálnych dráh kortikosteroidov a monoamínov v kardio- a neuropatológiách vyvolaných stresom | |
| Molecular mechanisms implicated in corticosteroid-monoamine interaction in stress-related cardio- and neuropathologies | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2023 – 30. 6. 2027 |
| Evidenčné číslo: | APVV-22-0061 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Mach Mojmír, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Bukatová Stanislava, PhD. , RNDr. Májeková Magdaléna, PhD., Mgr. Zvozilová Alexandra |
| Anotácia: | Stres je definovaný ako odpoveď organizmu na vonkajšie stresory, ktoré spôsobujú narušenie homeostázy. Živé organizmy sú vystavené takýmto stresorom počas celého života, pričom k prvej expozícii môže dôjsť ešte pred narodením (napr. v dôsledku infekcie matky počas tehotenstva). Stres nemusí byť iba škodlivý. Regulovaná expozícia môže mať na organizmy aj pozitívny vplyv (napr. kognitívna behaviorálna terapia). Naopak, chronický stres negatívne ovplyvňuje najmä kardiovaskulárny a nervový systém, čo vedie k rozvoju rôznych patológií, ktoré patria k najčastejším príčinám invalidity a smrti. Na základe našich doterajších výsledkov na potkanoch predpokladáme, že interakcia medzi kortikosteroidmi a monoamínmi je významným faktorom, ktorý určuje či reakcia organizmu určitého pohlavia na daný stresor bude pre neho škodlivá, neutrálna alebo dokonca pozitívna. Našim cieľom je detailnejšie preskúmať molekulárne mechanizmy interakcie kortikosteroidov s monoamínmi v potkaňom modeli prenatálneho stresu (prenatálna stimulácia imunitného systému matky aplikovaním LPS) a prepojenie tejto interakcie s Ca2+ signalizáciou, ktorá sa podieľa na dekódovaní rôznych signálov do špecifických bunkových odpovedí. Sústredíme sa predovšetkým na preskúmanie zmien vyvolaných prenatálnym stresom na úrovni kontraktility kardiomyocytov a excitability serotonergných a dopaminergných neurónov v strednom mozgu. Ca2+ signalizácia ako možný vnútrobunkový efektor interakcie kortikosteroidov s monoamímni bude sledovaná na úrovni vnútrobunkových Ca2+ kanálov, ktoré patria k hlavných komponentov Ca2+ signalizácie v kardiomyocytoch ako aj neurónoch. Ďalej otestujeme predpokladaný terapeutický potenciál pyridoindolov v liečbe neurologických ako aj kardiovaskulárnych ochorení vyvolaných prenatálnym stresom. Testovanie bude zahŕňať in silico modelovanie (počítačové simulácie interakcií liečiva) a in vivo aplikáciu. |
| Na stope identity mitochondriálneho chloridového kanálu. | |
| On the trace of mitochondrial chloride channel identity. | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2023 – 30. 6. 2027 |
| Evidenčné číslo: | APVV-22-0085 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | Ing. Ferko Miroslav, PhD. |
| Anotácia: | Mitochondriálne chloridové kanály sa spolupodieľajú na regulácii mitochondriálneho membránového potenciáludeltaΨm. V in vitro podmienkach bolo pozorované, že oxidačný stres má za následok oscilácie deltaΨm, čo vedieprostredníctvom produkcie ATP v mitochondriách k skráteniu akčného potenciálu na plazmatickej membránekardiomyocytov a k vzniku arytmií. Na úrovni celého srdca boli pozorované arytmie ako dôsledok ischémiereperfúzie. Špecifické ligandy translokátorového proteínu (TSPO) zabraňujú vzniku post-ischemických arytmií.Rovnaký účinok má aj nešpecifický blokátor chloridových kanálov. Ligandy TSPO inhibujú chloridový kanál vmitochondriách pri veľmi nízkych koncentráciách, čo napovedá, že TSPO protein sprostredkúva blokovanie kanálu.Je teda pravedpodobné, že TSPO bude v tesnom kontakte s chloridovým kanálom. Chloridové kanály zmitochondria sú dobre popísané na úrovni elektrofyziológie, avšak ich molekulárna identita ostáva nejasná.Nedávno bolo ukázané, že niektoré izoformy z rodiny chloridových intracelulárnych kanálov (CLIC) sa nachádzajúv mitochondriách. CLIC kanály však boli popísané len v umelom systéme – nadexprimované v hostiteľskýchbunkách. Predpokladá sa, že mitochondriálne chloridové kanály z natívnych vzoriek budú identické s niektorou zCLIC izoforiem. Cieľom predkladaného projektu je overiť hypotézu, že merané natívne chloridové kanály zosrdcových mitochondrií sú členmi CLIC rodiny a či daná CLIC izoforma a TSPO sú v tesnom fyzickom kontakte.Predpokladáme, že získané výsledky pomôžu objasniť molekulárnu identitu mitochondriálneho chloridovéhokanálu, ktorý predstavuje významný potenciálny ciel pre odvrátenie vzniku post-ischemických arytmií. |
| HYDMIM - Účinky mezenchymálnych kmeňových buniek a inhibítora HMGB1 na kardiovaskulárny systém po experimentálne vyvolanom infarkte myokardu v hypertenzii a diabettes mellitus | |
| Effects of mesenchymal stem cells and HMGB1 inhibitor on cardiovascular system after experimentally induced myocardial infarction in hypertension and diabetes mellitus | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2023 – 30. 6. 2027 |
| Evidenčné číslo: | APVV-22-0271 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Cebová Martina, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | MVDr. Barta Andrej, PhD., Ing. Bendžala Štefan, Mgr. Bujnová Katarína, Bc. Hikl Jakub, RNDr. Klimentová Jana, PhD., MUDr. Lakota Ján, CSc., RNDr. Vranková Stanislava, PhD. |
| Spoluriešitelia mimo SAV: | Vojtková Mária doc. Ing. PhD. |
| Anotácia: | Infarkt myokardu predstavuje závažné ochorenie koronárnych artérií, kedy dochádza k odumretiu časti svaloviny srdca a k srdcovej remodelácii ako následok pretrvávajúcej ischémie. V dôsledku nedostatku kyslíka a živín počas ischémie vzniká zápal, oxidačné poškodenie a degenerácia tkaniva. Pre komplexné porozumenie nástupu a priebehu mechanizmov ochrany myokardu pri ischémii je potrebné sledovanie protektívnych signálnych molekúl, ktoré dokážu blokovať alebo zvrátiť patologický proces. Napriek výraznému pokroku v liečbe ochorení kardiovaskulárneho systému, infarkt myokardu, stále zostáva hlavnou príčinou úmrtí na svete, hlavne u starších pacientov s pridruženými ochoreniami akými sú hypertenzia a diabetes mellitus. Cieľom navrhovaného projektu bude objasniť význam signálnej dráhy oxidu dusnatého po infarkte myokardu v podmienkach vybraných komorbidít. Zadefinujeme počiatočné molekulárne a morfologické zmeny, ktoré sú spôsobené buď aplikáciou kmeňových buniek alebo glycyrizínom, inhibítorom HMGB1, aplikovanými po infarkte myokardu. Zároveň preskúmame účinnosť kmeňových buniek a glycyrizínu na potlačenie pro-zápalových a pro-fibróznych dráh so zameraním sa na signálnu dráhu PI3K-Akt-eNOS a signálnu dráhu JNK / Bax a TLR4 / NF-κB. Nové výsledky môžu poskytnúť informácie pre cielenú terapiu zameranú na aplikáciu kmeňových buniek po infarkte myokardu. Naviac, u pacientov, ktorí nie sú vhodnými adeptami na danú liečbu, aplikácia HMGB1 inhibítora môže byť alternatívou pre liečbu infarktu myokardu. |
| Cielená modulácia pro-zápalových a pro-fibrotických signálnych dráh ako protekcia pred srdcovým zlyhávaním a život ohrozujúcimi arytmiami. | |
| Targeted suppression of pro-inflammatory and pro-fibrotic signalling pathways to prevent life-threatening heart failure and malignant arrhythmias | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2023 – 31. 12. 2026 |
| Evidenčné číslo: | |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Szeiffová Bačová Barbara, PhD. |
| Anotácia: | Srdcové zlyhávanie je charakterizované progresívnou redukciou srdcového výdaja a výskytom malígnych arytmií, čím sa podieľa na vysokej mortalite. Fibróza srdca, kľúčový faktor prispievajúci k život ohrozujúcim udalostiam, je v klinickej praxi nevyriešeným problémom. Pre detekciu a prevenciu fibrózy myokardu sú mimoriadne potrebné nové prístupy. Vychádzajúc z literárnych zdrojov sme postulovali hypotézu, že pre zabránenie alebo spomalenie fibrotizácie myokardu je potrebné cielenejšie ovplyvnenie markerov oxidačného poškodenia a zápalu, ktoré indukujú pro-fibrotickú signalizáciu. Cieľom projektu je charakterizovať fenotypy fibrózy myokardu a preskúmať účinnosť vybraných látok (angiotenzínu (1-7), stimulátorov guanylátcyklázy, inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu) na potlačenie pro-oxidačných, pro-zápalových a pro-fibrotických signálnych dráh, a na zabránenie alebo zmiernenie nepriaznivej štrukturálnej a elektrickej remodelácie srdca.Nové výsledky môžu poskytnúť informácie pre cielenú terapiu. |
| EXPERIMENTÁLNA ŠTÚDIA ÚČINKOV MATERSKEJ DEPRESIE A ANTIDEPRESIVNYCH LIEČIV CITALOPRAMU A SETRALINU NA POSTNATÁLNY VÝVIN POTOMSTVA POTKANOV | |
| EXPERIMENTAL STUDY OF THE EFFECTS OF MATERNAL DEPRESSION AND ANTIDEPRESSANTS CITALOPRAM AND SERTRALINE ON POSTNATAL DEVELOPMENT OF RAT OFFSPRING | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2023 – 31. 12. 2026 |
| Evidenčné číslo: | 2/0133/23 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Dubovický Michal, CSc. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Bögi Eszter, PhD., Mgr. Bukatová Stanislava, PhD. , RNDr. Mach Mojmír, PhD., MVDr. Pecinová Romana, PhD., Doc. RNDr. Ujházy Eduard, CSc. |
| Anotácia: | Depresívna porucha postihujú okolo 20 % žien počas tehotenstva a dojčenia. Najčastejšie predpisovanýmiantidepresívami počas gravidity sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI). Bezpečnosťich používania v terapii materskej depresie je však kontroverzná. Americká „Food and Drug Administration“(FDA) zaraďaje tieto antidepresíva do kategórie liečiv C, čo znamená, že v súčasnosti neexistuje dostatočnémnožstvo tzv. „well-controlled“ štúdií, ktoré by zhodnotili riziko ich podávania tehotným a dojčiacim ženám. Vnašom experimentálnom projekte sa zameriame na výskum citalopramu a sertralinu a ich možnýchnepriaznivých (prípadne liečivých účinkov) na vývin mozgu potkanov pri ich podávaní gravidným samiciampotkanov samostatne alebo v kombinácii s vyvolanou materskou depresiou. Týmto výskumom chceme prispieťku komplexnejšej charakterizácii oboch liečiv z hľadiska bezpečnosti ich používania v terapii materskej depresie. |
| N/A - Farmakologická intervencia v liečbe kachexie podávaním prírodných extraktov (Crocus sativus a Ginkgo biloba) a látok (melitín, šafranal, krocín, kempferol a izorhamnetín) v kombinácii s metotrexátom a dexametazónom na zvieracom modeli zápalovej kachexie. | |
| Pharmacological intervention in the treatment of cachexia by administering natural extracts (Crocus sativus and Ginkgo biloba) and substances (melittin, saffron, crocin, kaempferol and isorhamnetin) in combination with methotrexate and dexamethasone in an | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2023 – 31. 12. 2026 |
| Evidenčné číslo: | VEGA 2/0126/23 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | PharmDr. Poništ Silvester, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | PharmDr. Bauerová Katarína, PhD., DrSc., PharmDr. Dráfi František, PhD., MPH, Ing. Mihalová Danica, PharmDr. Taghdisiesfejír Mohsen |
| Spoluriešitelia mimo SAV: | Tóth Jaroslav, Mgr., PhD., |
| Anotácia: | Reumatoidná artritída (RA) je chronické zápalové ochorenie, ktoré postihuje synoviálne kĺby a je tiež spojené s mimokĺbovými prejavmi, vrátane kachexie. Štandardná liečba RA metotrexátom (MTX) a glukokortikoidmi (GC) môže zhoršiť kachexiu. Dôležitou stratégiou tohto projektu bude teda supresia kachexie pomocou kombinovanej terapie, ktorá bude založená na pridávaní prírodných protizápalových látok k MTX a GC. Pri experimentálnej artritíde budeme tiež skúmať vplyv liekov a prírodných látok na markery katabolizmu (myostatín a E3ubikvitín-proteín ligáza (TRIM63)) a anabolizmu (IGF-1, ghrelín a testosterón) kostrového svalstva, na markery systémového zápalu (IL-1beta, TNF-alfa, IL-6, MCP1, IL-17, MMP9) a oxidačného stresu (4-hydroxynonenal, proteínové karbonyly, glutatiónperoxidáza, kataláza) v plazme, čo nám pomôže objasniť mechanizmy vzniku zápalovej kachexie a jej ovplyvnenie monoterapiou a kombinovanou terapiou. |
| In vitro štúdium antioxidačných/protizápalových účinkov prírodných a syntetických zlúčenín. In vivo dôkaz liečivých účinkov vybraných zlúčenín v experimentoch hojenia kožných rán. | |
| In vitro study of antioxidative/antiinflammatory effects of natural and synthetic compounds. In vivo assessment of medicinal effects of selected compounds in experiments of healing skin wounds. | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2023 – 31. 12. 2026 |
| Evidenčné číslo: | 2/0008/23 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Valachová Katarína , PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | RNDr. Juránek Ivo, PhD., DrSc., Dr.rer.nat., Ing. Kanďárová Helena, ERT, Ing. Pádej Ivan, Ing. Šoltés Ladislav, DrSc., Ing. Švík Karol, CSc. |
| Inhibícia ACE2 receptorov pri hypertenzii a obezite ako potenciálny model dôsledkov COVID-19: účinol S-nitrózokaptoprilu | |
| - | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2023 – 31. 12. 2026 |
| Evidenčné číslo: | 2/0025/23 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | doc. RNDr. Pecháňová Oľga, DrSc. |
| Neurokognitívne mechanizmy sémantickej reprezentácie a kontroly | |
| Neurocognitive mechanisms of semantic representation and control | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2023 – 31. 12. 2026 |
| Evidenčné číslo: | 2/0052/23 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | Mgr. Marko Martin, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Bajzová Barbora, Ing. Bendžala Štefan, RNDr. Cimrová Barbora, PhD., Mgr. Kubinec Adam, Mgr. Marko Martin, PhD., Mgr. Michalko Drahomír, PhD., Mgr. Mitka Milan, PhD., MUDr. Riečanský Igor, PhD., Mgr. Rovný Rastislav |
| Anotácia: | Sémantická kognícia zabezpečuje spracovanie, organizáciu a fluidné vybavovanie poznatkov (faktov, pojmov a ich súvislostí) uložených v pamäti. Reguluje mentálne procesy a správanie, pričom narušenie tohto systému je súčasťou mnohých psychiatrických a neurologických ochorení a porúch. Zámerom projektu je identifikovať kognitívne a neurobiologické mechanizmy, ktoré podmieňujú schopnosť vyhľadať a sprístupniť konceptuálne reprezentácie. Za týmto účelom zrealizujeme sériu originálnych experimentov, ktoré kombinujú systematickú manipuláciu kognitívnej interferencie, meranie kognitívnej záťaže/úsilia pomocou pupilometrie a neinvazívnu (transkraniálnu) stimuláciu mozgovej kôry elektrickým prúdom. Prostredníctvom tohto interdisciplinárneho prístupu charakterizujeme kľúčové neurokognitívne determinanty automatických a exekutívnych funkcií sémantického systému. Výsledky projektu môžu viesť nielen k lepšiemu pochopeniu sémantického systému, ale aj k odhaleniu účinných intervencií pre zlepšenie jeho funkcie. |
| Neuroprotektívny a kardioprotektívny potenciál fenolových kyselín v prevencii civilizačných ochorení | |
| Neuroprotective and cardioprotective potential of phenol acids in the prevention of civilization diseases | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2023 – 31. 12. 2026 |
| Evidenčné číslo: | VEGA 2/0018/23 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Gáspárová Zdenka, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | MVDr. Bezek Štefan, DrSc., RNDr. Dubovický Michal, CSc. , RNDr. Juránek Ivo, PhD., DrSc., RNDr. Knezl Vladimír, PhD., Ing. Lepáček Marek, Ing. Pádej Ivan, Ing. Švík Karol, CSc. |
| Anotácia: | Riziko vzniku civilizačných ochorení je možné znížiť úpravou životného štýlu a stravou s nízkym obsahom tukov a zvýšeným príjmom zeleniny a ovocia, ktoré sú bohaté na flavonové zlúčeniny. Medzi tieto patria aj fenolové kyseliny (FK), malé molekuly s veľmi dobrou biodostupnosťou a blahodárnymi účinkami na organizmus. Projekt je zameraný na štúdium kardioprotektívnych a neuroprotektívnych účinkov FK na srdci a hipokampe potkana in vitro. Po vyselektovaní najúčinnejšej FK z experimentov in vitro bude táto testovaná in vivo v chronickom experimente na potkanoch v modeli metabolického syndrómu navodeného vysoko tukovou-fruktózovou diétou. Inovatívnosť projektu spočíva (i) v použití perspektívnych nízkomolekulových FK a (ii) v aplikácii magnetickej rezonancie pre neinvazívne sledovanie zmien neurochemického profilu mozgu potkana. Stanovenie markerov zápalu a oxidačného stresu umožní bližšie charakterizovať mechanizmus účinku vybranej FK. Behaviorálny test (NOR) poskytne údaje o možnom zlepšení učenia a pamäte. |
| 2/0091/23 - Prínos nových nanonosičových liekových systémov k zvýšeniu protizápalového účinku D-limonénu, felandrénu, izoborneolu a chryzofanolu skúmaný in vivo (2/0091/23) | |
| The contribution of new nano-carrier drug delivery systems to the enhancement of the anti-inflammatory effect of D-limonene, phellandrene, isoborneol and chrysophanol studied in vivo (2/0091/23) | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2023 – 31. 12. 2026 |
| Evidenčné číslo: | 2/0091/23 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | PharmDr. Dráfi František, PhD., MPH |
| Spoluriešitelia zo SAV: | PharmDr. Bauerová Katarína, PhD., DrSc., Mgr. Chrastina Martin, PharmDr. Khademnematolahi Sasan , Ing. Mihalová Danica, PharmDr. Poništ Silvester, PhD., PharmDr. Taghdisiesfejír Mohsen, Mgr. Tóthová Nikola |
| Spoluriešitelia mimo SAV: | Bilková Andrea, Špaglová Miroslava, Kiňová Sepová Hana, Mikušová Veronika, Žigrayová Dominika (doktorand), Ferková Jarmila (doktorand). |
| Anotácia: | Na základe vedeckej literatúry predpokladáme, že optimálny protizápalový účinok vybranej prírodnej látky po jej perorálnom podaní v jej novom nanonosičovom liekovom systéme (NLS) môže priaznivo modulovať imunitné procesy pri zápalových ochoreniach, akým je napríklad reumatoidná artritída (RA). Adjuvantná artritída (AA) je jeden z in vivo modelov RA na hodnotenie farmakologickej účinnosti testovaných látok. Vysoká biologická dostupnosť sa dá dosiahnuť práve technologickou úpravou molekúl do NLS (nanoemulzie a lipozómy). Spolu s ďalšími hodnotenými parametrami bude projekt zameraný najmä na sledovanie zápalu a bude sa analyzovať schopnosť redukovať kostnú eróziu a/alebo synovitídu sprostredkovanú signálnou dráhouRANKL/RANK/osteoprotegerín. Signifikantný benefit sa bude štatisticky hodnotiť od dávkovej závislosti a možným synergickým a/alebo aditívnym farmakologickým účinkom v porovnaní so súbežne aplikovanými štandardami, akými sú metotrexát a upadacitinib aplikované v (sub)terapeutických dávkach. |
| Protekcia kardiovaskulárneho systému pri experimentálnej hypertenzii a zlyhaní srdca inhibítorom sodíkovo-glukózového kontransportéra 2 -dapagliflozínom: efekt na srdce, cievy a obličky. Porovnanie s ACE inhibítorom kaptoprilom. | |
| - | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2023 – 31. 12. 2026 |
| Evidenčné číslo: | 1/0048/23 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | doc. RNDr. Pecháňová Oľga, DrSc. |
| Zníženou spotrebou kyslíka regulovaná bioenergetika srdcových mitochondrií: Hĺbková proteomická analýza signálnych kardioprotektívnych dráh. | |
| Cardiac mitochondrial bioenergetics regulated by reduced oxygen consumption: In-depth proteomic analysis of cardioprotective signaling pathways. | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2023 – 31. 12. 2026 |
| Evidenčné číslo: | 2/0016/23 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | Ing. Ferko Miroslav, PhD. |
| Anotácia: | Znížená utilizácia kyslíka významne zvyšuje energetické nároky myokardu. Nástup mechanizmov kompenzácie účinných voči tejto závažnej metabolickej poruche sa spája s reguláciou na úrovni srdcových mitochondrií. Práve mitochondriálna dysfunkcia predstavuje v súčasnosti cieľ terapeutickej kardioprotektívnej stratégie, efektívnej voči energetickej a dynamickej dysbalancii. Súčasťou identifikácie preconditioningom indukovaných adaptačných procesov bude sledovanie úlohy mitochondrií na redoxnej rovnováhe, signalizácii voľných kyslíkových radikálov, zmien oxidačnej fosforylácie a energetických dráh, dynamiky mitochondrií a iónovej homeostázy. Definícia hypoxického poškodenia, účinku preconditioningu a určenie potenciálneho nosiča kardioprotektívneho signálu bude indikovaná prostredníctvom proteomických a metabolomických analýz metódou LC-MS. Komplexná analýza poskytne detailné informácie o zmenách na úrovni proteínov ako potenciálnych markerov a zároveň charakteristiku ich signálnych dráh. |
| DiPrev - Dimetylfumarát ako potenciálny nástroj na prevenciu kardiovaskulárnych a hepatálnych porúch spojených so západnou stravou u potkanov s hraničnou hypertenziou | |
| Dimethyl fumarate as a potential tool for the prevention of cardiovascular and hepatic disorders associated with Western diet in borderline hypertensive rats | |
| Doba trvania: | 1. 9. 2024 – 31. 8. 2026 |
| Evidenčné číslo: | 09I03-03-V04-00427 |
| Program: | Plán obnovy EÚ |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Bernátová Iveta, DrSc. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Kluknavský Michal, PhD. |
| SGLT2 Cardioprot - Kardioprotektívne účinky SGLT2 inhibítora pri srdcovom zlyhávaní: úloha RISK a SAFE signálnej dráhy | |
| Cardioprotective effect of SGLT2 inhibition in heart failure: the role of RISK and SAFE pathway | |
| Doba trvania: | 1. 9. 2024 – 31. 8. 2026 |
| Evidenčné číslo: | 09I03-03-V04-00389 |
| Program: | Plán obnovy EÚ |
| Zodpovedný riešiteľ: | Mgr. Farkašová Veronika, PhD |
| Anotácia: | Srdcové zlyhanie (SZ) je konečným štádiom viacerých kardiovaskulárnych ochorení (KVO) (ako sú kardiomyopatia, chlopňové vady alebo ischemická choroba srdca, akútny infarkt myokardu a mnohé ďalšie). Infarkt myokardu (IM) zostáva celosvetovo najčastejšou príčinou SZ. Takmer 50 rokov sa SZ uznáva ako determinant nepriaznivej prognózy po IM. Hoci pacienti, ktorí úspešne prežijú IM žijú dlhšie, zmeny srdcového svalu sa neskôr prejavia chronickým zlyhaním jeho čerpacej funkcie. Možné príčiny môžu súvisieť so zložitosťou mechanizmov SZ a požiadavkami optimálnej kardioprotekcie.Inhibítory sodno-glukózového kotransportéra 2 (SGLT-2) sú najnovšou triedou antidiabetík. Nedávno boli v klinických štúdiách zaznamenané kardiovaskulárne účinky empagliflozínu, inhibítora SGLT-2, prostredníctvom významného zníženia incidencie hospitalizácie spojenej so SZ a úmrtnosti v dôsledku kardiovaskulárnych príčin u diabetických pacientov s KVO a u pacientov so SZ. Okrem toho boli zistené i kardioprotektívne účinky SGLT2 inhibítorov (SGLT2i) na zvieracích modeloch akútneho IM prostredníctvom zmenšenia veľkosti infarktu a následného obmedzenia rozvoja SZ. Chronická liečba empagliflozínom u myší s diabetom 2. typu ukázala, že liek zvýšil fosforyláciu aj expresiu signal transducer and activator of transcription 3 (STAT-3) pri včasnej reperfúzii. STAT-3 je jednou z hlavných signálnych molekúl v dráhe survivor-activating factor enhancement (SAFE). SAFE spolu s dráhou reperfusion injury salvage kinase (RISK) sa považujú za hlavné mediátory kardioprotekcie voči I/R poškodeniu, čo ukazuje na potenciál SGLT2 inhibítorov ako kandidátov na kardioprotektívne liečivo.Cieľom projektu je zhodnotiť vplyv farmakologického conditioning prostredníctvom SGLT2 inhibítora na odolnosť srdca voči akútnemu infarktu myokardu a následnému srdcovému zlyhávaniu určiť úlohu dráh RISK a SAFE vo farmakologickom conditoningu prostredníctvom SGLT2 inhibítora. |
| MITPROT - Proteomické mapovanie mitochondrií srdca: Odhaľovanie potenciálnych signálnych dráh | |
| Heart mitochondria proteomic mapping: Uncovering potential signaling pathways | |
| Doba trvania: | 1. 9. 2024 – 31. 8. 2026 |
| Evidenčné číslo: | 09I03-03-V04-00437 |
| Program: | Plán obnovy EÚ |
| Zodpovedný riešiteľ: | Mgr. Andelová Natália, PhD. |
| Anotácia: | Vystavenie organizmu podmienkam s obmedzeným prístupom kyslíka sa ukazuje ako významný stimul pri indukovaní kardioprotekcie účinnej voči mitochondriálnej dysfunkcii. Z pohľadu možných iniciátorov endogénnej ochrany myokardu sa práve hypoxia javí ako potenciálny spúšťač procesov adaptácie. Hypoxiou navodená stimulácia adaptačnej odpovede vyvolaná prostredníctvom stratégie nazvanej preconditioning, predstavuje účinný nástroj na udržanie bioenergetickej rovnováhy myokardu vystavenom ischemicko/reperfúznemu poškodeniu. Vďaka dynamickej povahe mitochondrií sa čoraz viac sústreďuje pozornosť výskumu na ich proteomické zmeny. Práve proteíny sa ukazujú ako nádejné prognostické a diagnostické biomarkery. V súčasnosti má sľubný potenciál využitie moderných analytických metód, akou je aj hmotnostná spektrometria, ktorá poskytuje možnosť komplexného mapovania proteínov a ich zmien. Aplikácia prístupov bioštatistiky ponúka nové koncepty štúdia proteín-proteínových interakcií (PPI) a charakterizácie signálnych dráh zahrnutých do procesov mitochondriálnej kardioprotekcie. Identifikácia zmien mitochondriálneho proteómu, objasnenie signalizácie vápnika a reaktívnych foriem kyslíka, regulácia otvárania mitochondriálnych pórov prechodnej permeability a štúdium PPI by mohli poskytnúť prelomové pochopenie signálnych dráh od mitochondrií smerom až k celkovej fyziológii myokardu. |
| Edifu - Účinok dimetylfumarátu na aktiváciu jadrového faktora NRF2 a redoxnú rovnováhu u samíc potkanov vystavených chronickému stresu s miernou hypertenziou a komorbidnou hypertriglyceridémiou | |
| The effect of dimethyl fumarate on nuclear factor erythroid 2-related factor 2 activation and redox balance in chronic stress-exposed female rats with mild hypertension and comorbid hypertriglyceridemia | |
| Doba trvania: | 1. 9. 2024 – 31. 8. 2026 |
| Evidenčné číslo: | 09I03-03-V04-00477 |
| Program: | Plán obnovy EÚ |
| Zodpovedný riešiteľ: | Mgr. Mičurová Andrea, PhD. |
| Anotácia: | Celosvetovo sa za posledných 30 rokov dramaticky zvýšil počet dospelých hypertonikov, pričom hypertenzia spolu s ďalšími komorbiditami predstavuje rizikový faktor pre rozvoj viacerých ochorení. Stres je v súčasnosti považovaný za významný faktor podieľajúci sa nielen na vzniku, ale aj progresii kardiovaskulárnych, psychických a iných ochorení. Viacero štúdií spája dlhotrvajúci stres so zmenami redoxnej rovnováhy v rôznych tkanivách, najmä so zvýšenou produkciou reaktívnych foriem kyslíka alebo zníženou aktivitou antioxidačných enzýmov. Jadrový faktor NRF2 (z anglického jazyka: Nuclear factor erythroid 2-related factor 2) je transkripčný faktor, ktorý reguluje cytoprotektívne dráhy chrániace pred toxickými látkami a oxidačným poškodením prostredníctvom expresie génov zapojených do antioxidačnej obrany. Nedávne štúdie naznačujú, že expresia NRF2 sa pri chronickom strese znižuje, čo môže viesť k významným zmenám v redoxnej rovnováhe. Hypertenzia spolu s hypertriglyceridémiou sa v populácii vyskytujú často spoločne a zároveň je veľká časť dospelej populácie vystavená chronickému stresu. Cieľom projektu je teda popísať stresom vyvolané zmeny v správaní, redoxnej rovnováhe, expresii NRF2 a aktivácii NRF2 prostredníctom dimetylfumarátu v rôznych tkanivách samíc, ktoré predstavujú model prehypertenzie s komorbidnou triglyceridémiou. |
| SUFIBAR - Cielená supresia pro-zápalových a pro-fibrotických signálnych dráh pre zabránenie život ohrozujúceho zlyhávania srdca a výskytu malígnych arytmií | |
| Targeted suppression of pro-inflammatory and pro-fibrotic signaling pathways to prevent heart failure and occurrence of malignant arrhythmias | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2022 – 30. 6. 2026 |
| Evidenčné číslo: | APVV-21-0410 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Szeiffová Bačová Barbara, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Andelová Katarína, PhD., Mgr. Andelová Natália, PhD., RNDr. Barančík Miroslav, DrSc., RNDr. Egan Beňová Tamara, PhD., Mgr. Farkašová Veronika, PhD, Mgr. Ferenczyová Kristína, PhD., Ing. Ferko Miroslav, PhD., Mgr. Fogarassyová Mária, Mgr. Kaločayová Barbora, PhD., RNDr. Knezl Vladimír, PhD., RNDr. Kura Branislav, PhD., RNDr. Okruhlicová Ľudmila, CSc., D.h.c., Prof., MUDr. Slezák Ján, DrSc., FIACS, Mgr. Svetláková (Boťanská) Barbora, PhD., RNDr. Sýkora Matúš, PhD., RNDr. Tribulová Narcisa, DrSc., RNDr. Vlkovičová Jana, PhD. |
| Anotácia: | Srdcové zlyhanie je charakterizované progresívnou redukciou srdcového výdaja a výskytom malígnych arytmií, čím sa celosvetovo významne podieľa na vysokej morbidite a mortalite. Srdcová fibróza, kľúčový faktor prispievajúci k týmto život ohrozujúcim udalostiam, je v klinickej praxi stále nevyriešeným problémom. Pre detekciu a manažment fibrózy myokardu sú preto mimoriadne potrebné nové prístupy. Predpokladáme, že stanovenie fenotypov fibrózy myokardu špecifických pre dané ochorenie môže odhaliť presnejšie molekulárne ciele pre účinnú prevenciu a / alebo liečbu. Cieľom projektu je odlíšiť fenotypy fibrózy myokardu prostredníctvom sledovania cirkulujúcich markerov oxidačného stresu, zápalu a pro-fibróznych ukazovateľov, spolu s určením aktivácie aktuálnych signálnych dráh a rozsahu fibrózy. Zároveň chceme preskúmať účinnosť vybraných látok, blokátorov AT1 receptorov angiotenzínu II, inhibítorov angiotenzin konvertujúceho enzýmu, melatonínu, trijódtyronínu, metoprololu, omega-3 mastných kyselín a molekulárneho vodíka, na potlačenie pro-zápalových a pro-fibróznych signálnych dráh vrátane purinergickej signalizácie sprostredkovanej hemikanálmi konexínu-43 a panexín-1 kanálmi, a na zabránenie alebo zmiernenie nepriaznivej štrukturálnej a elektrickej remodelácie srdca. Nové výsledky môžu poskytnúť informácie pre cielenú terapiu zameranú na potlačenie myokardiálnej fibrózy a výzvu pre realizáciu klinických štúdií. |
| CARDIOPROT - Nové aspekty kardioprotekcie prírodnými antioxidantami: vplyv starnutia a komorbidít súvisiacich so životným štýlom | |
| New aspects of cardioprotection by natural antioxidants: role of ageing and lifestyle-related comorbidities | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2022 – 30. 6. 2026 |
| Evidenčné číslo: | APVV-21-0194 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | doc. RNDr. Barteková Monika, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | RNDr. Bališ Peter, PhD., RNDr. Barančík Miroslav, DrSc., Mgr. Berényiová Andrea, PhD., Mgr. Farkašová Veronika, PhD, Mgr. Ferenczyová Kristína, PhD., Mgr. Fogarassyová Mária, Mgr. Kaločayová Barbora, PhD., Mgr. Kindernay Lucia, PhD., RNDr. Kura Branislav, PhD., MUDr. RNDr. Púzserová Angelika, PhD., Mgr. Svetláková (Boťanská) Barbora, PhD., RNDr. Sýkora Matúš, PhD., RNDr. Szeiffová Bačová Barbara, PhD., Mgr. Šnúriková Denisa, RNDr. Vlkovičová Jana, PhD. |
| Spoluriešitelia mimo SAV: | Radoš |
| Anotácia: | Napriek výraznému pokroku v liečbe ochorení kardiovaskulárneho systému (KVS), stále sa intenzívne skúmajú nové možnosti terapie týchto ochorení, a to vrátane štúdia zúčastnených mechanizmov, s cieľom optimalizovať liečbu pre konkrétneho pacienta. Ischemicko-reperfúzne (I/R) poškodenie srdca predstavuje klinicky relevantný medicínsky problém spojený s ochoreniami KVS (ischemická choroba srdca, infarkt myokardu), ako aj s operačnými zákrokmi na srdci. V predchádzajúcich prácach bolo zistené, že srdce možno protektívne ovplyvniť pred I/R poškodením podávaním prírodných antioxidantov, vrátane flavonoidu kvercetínu a viacerých katechínov. Avšak všetky tieto experimenty boli vykonané takmer výlučne na zdravých mladých zvieratách, čo vôbec nezodpovedá reálnym životným situáciám, kedy sú na akútnu ischemickú príhodu (infarkt myokardu) náchylní najmä ľudia vyššieho veku s rozličnými komorbiditami, ako sú hypertenzia alebo metabolické ochorenia. Cieľom súčasného projektu je preto preskúmať reálny terapeutický potenciál vybraných prírodných antioxidantov, kvercetínu a epikatechínu, voči I/R poškodeniu srdca u starších jedincov a jedincov trpiacich vybranými metabolickými komorbiditami (diabetes 2.typu, hypertriglyceridémia) a hypertenziou. Ďalším cieľom projektu je odhaliť vnútrobunkové, ako aj medzibunkové mechanizmy pôsobenia týchto látok u jedincov s komorbiditami vystavených srdcovej I/R, vrátane interakcií týchto mechanizmov s mechanizmami zahrnutými v procese rozvoja vybraných komorbidít. Splnenie cieľov projektu významne napomôže k lepšiemu manažmentu pacientov s ochoreniami KVS, najmä s infarktom myokardu. |
| Inhibítory aldo-keto reduktáz v personalizovanej liečbe viacerých typov rakoviny | |
| Aldo-keto reductase inhibitors in the personalized therapy of several types of cancer | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2022 – 31. 12. 2025 |
| Evidenčné číslo: | 2/0087/22 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | Ing. Šoltésová Prnová Marta, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Boďo Pavol, PhD., RNDr. Kováčiková Lucia, PhD., Ing. Lepáček Marek, Ing. Štefek Milan, CSc. |
| Anotácia: | Vo viacerých prácach bola publikovaná zvýšená expresia aldo-keto reduktáz (AKRs) v nádoroch pľúc, prsníka, prostaty, krčka maternice, semenníkov a hrubého čreva ako aj potvrdená úloha AKRs v etiológii kolorektálneho karcinómu. Aj keď boli AKRs rozsiahle študované v súvislosti s diabetickými komplikáciami, štúdie v poslednom desaťročí odhaľujú úlohu AKRs v chemorezistencii. Projekt sa zameria na preskúmanie nových špecifických cieľov chemorezistencie predstavovaných AKRs pomocou multidisciplinárnych prístupov založených na rozpoznávaní relevantných genetických faktorov, konkrétne špecifických mutácií, ktoré spôsobujú chemorezistenciu, a ich vzťahov k molekulárnym dráham sprostredkovaným AKRs. Naviac sa na preskúmanie chemických štruktúr inhibítorov AKRs použije kombinácia prístupov QSAR a medicínskej chémie s cieľom nájsť chemické entity s najvyššou účinnosťou a selektivitou Očakáva sa, že projekt prispeje k zavedeniu personalizovanej liečby rakoviny. |
| Ligandom podmienená modulácia vápnikovej pumpy - štúdium mechanizmu a návrh nových látok | |
| Ligand induced modulation of calcium pump SERCA – study of mechanism and design of new compounds | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2022 – 31. 12. 2025 |
| Evidenčné číslo: | 2/0103/22 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Májeková Magdaléna, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | RNDr. Kováčiková Lucia, PhD., Ing. Micháliková Silvia, PhD., Mgr. Rezbáriková Petronela, PhD., Mgr. Šramel Peter, PhD., Mgr. Wetter Erik |
| Anotácia: | Vápniková signalizácia zohráva dôležitú úlohu v mnohých fyziologických procesoch, ako svalová kontrakcia,génová expresia, apoptóza, sekrécia inzulínu a ďalšie. Primárna úloha v zabezpečení vnútrobunkovejkoncentrácii Ca2+ patrí vápnikovej pumpe SE retikula, Ca2+-ATPáze SERCA. Keďže narušená funkciaCa2+-ATPázy súvisí s rôznymi chronickými ochoreniami a poruchami, látky schopné uchovať jej funkciu súpotenciálnymi liečivami. Naším cieľom je prispieť k objasneniu mechanizmu známych aktivátorov SERCA apoužiť získané vedomosti na návrh nových látok schopných uchovať funkciu SERCA. Keďže náš súčasnývýskum súvisí s problematikou diabetu, do dizajnu látok chceme zahrnúť aj ďalšie dva ciele – inhibíciu polyolovejdráhy a oxidačný stres. |
| Môže byť modulácia sarko/endoplazmatickej Ca2+ - ATPázy (SERCA) vybranými prírodnými látkami regulovaná sirtuínmi? Význam v podpornej liečbe diabetických komplikácií a nádorových ochorení. | |
| Can the modulation of sarco-endoplasmic Ca2+ - ATPase (SERCA) by selected natural substances be regulated by sirtuins? Importance in supportive treatment of diabetic complications and tumor diseases | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2022 – 31. 12. 2025 |
| Evidenčné číslo: | 2/0063/22 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | Mgr. Rezbáriková Petronela, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | RNDr. Lomenová Jana, PhD., Ing. Micháliková Silvia, PhD. |
| Nové metódy liečby srdcového zlyhania. Prevencia oxidačného stresu molekulárnym vodíkom. | |
| New methods of treating heart failure. Prevention of oxidative stress by molecular hydrogen. | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2022 – 31. 12. 2025 |
| Evidenčné číslo: | 2/0092/22 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Kura Branislav, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Formanková Iveta, Mgr. Kaločayová Barbora, PhD., Kniesová Adela , Mgr. Pavelková Patrícia, D.h.c., Prof., MUDr. Slezák Ján, DrSc., FIACS, Mgr. Šnúriková Denisa, RNDr. Vlkovičová Jana, PhD. |
| Anotácia: | Srdcové zlyhanie (HF) globálne postihuje približne 26 miliónov ľudí na celom svete. Napriek mnohým terapeutickým pokrokom v symptomatickej liečbe HF, prevalencia, úmrtnosť a náklady spojené s liečbou v rozvinutých krajinách naďalej rastú. Jedným z kľúčových mechanizmov podieľajúcich sa na vývoji patofyziológie zlyhávajúceho srdca je nekontrolovaná nadprodukcia reaktívnych foriem kyslíka, ktorá spôsobuje poškodenie lipidov v membránach, mitochondrií, proteínov a DNA, čo vedie k odumretiu buniek. Blokovanie hydroxylových a nitrozylových radikálov by preto mohlo zabrániť deštrukcii bunkových komponentov a progresii HF.Nedávno sa zistilo, že molekulárny vodík (H2) pôsobí protektívne pri poškodení rôznych orgánov najmä vďaka svojej antioxidačnej aktivite. Predpokladáme, že aplikácia H2 by mohla byť novou účinnou liečbou pre pacientov s HF. Projekt je zameraný na skúmanie terapeutického využitia H2 a jeho schopnosti pôsobiť kardioprotektívne na modeli HF indukovaného izoproterenolom u starších potkanov. |
| Prepojenie autofágie a redoxnej signalizácie a ich regulácia pri rôznych poškodeniach srdcových buniek. | |
| - | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2024 – 31. 12. 2025 |
| Evidenčné číslo: | PostdokGrant APD0130 |
| Program: | Iné projekty |
| Zodpovedný riešiteľ: | Mgr. Svetláková (Boťanská) Barbora, PhD. |
| Psychofyziologické koreláty kontroly sémantickej interferencie | |
| Psychophysiological correlates of semantic interference control | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2024 – 31. 12. 2025 |
| Evidenčné číslo: | |
| Program: | Iné projekty |
| Zodpovedný riešiteľ: | Mgr. Michalko Drahomír, PhD. |
| Anotácia: | Ľudský mozog integruje veľké množstvo informácií o našom svete do organizovaných sémantických reprezentáciítvoriacich poznatkový základ nášho chápania a myslenia o objektoch a udalostiach v našom prostredí. Dôležitoucharakteristikou nášho kognitívneho systému je schopnosť flexibilne vyberať z množstva poznatkov iba tie, ktorévyhovujú súčasným kontextovým požiadavkám, čo nám umožňuje uspôsobovať naše myslenie neustále meniacim sapodmienkam. Kľúčovú úlohu v tejto schopnosti zohráva mechanizmus inhibičnej kontroly, ktorý potláča interferujúce,kontextovo nevhodné poznatky tak, aby naše myslenie sledovalo iba aktuálne situačné požiadavky. Súčasné nálezyukazujú, že na funkčnosť tohto mechanizmu vplývajú katecholamíny (dopamín a noradrenalín). Tieto pohľadynaznačujú, že odchýlenia od optimálnej katecholaminergnej signalizácie narúšajú inhibičnú kontrolu, znižujúcschopnosť odlíšiť relevantné poznatky od irelevantných, čo vedie k aberantným prejavom myslenia a správaniasymptomatickým pre rôzne neuropsychiatrické ochorenia. V tomto projekte plánujeme testovať tieto pohľadyvyvinutím novej behaviorálnej metódy umožňujúcej postihovať schopnosť sledovať kontextové požiadavky podvplyvom sémantickej interferencie rôznej úrovne. Následne plánujeme použiť túto metódu v kombinácii sfyziologickými mierami dopaminergnej (frekvencia spontánneho žmurkania) a noradrenergnej (zmeny veľkostizrenice) aktivity, aby sme detailne zhodnotili, ako tieto systémy ovplyvňujú našu schopnosť potlačiť sémantickúinterferenciu rôznej sily. Navrhovaný projekt môže významne posunúť naše chápanie adaptívnych kognitívnychprocesov s vysokou klinickou relevanciou, najmä vo vzťahu k pacientom trpiacich deficitmi v oblasti pamäti a kontrolymyslenia. |
| Štúdium úlohy endogénnej kardioprotekcie v myokarde potkana evokovanej nefarmakologickými adaptačnými stimulmi za normálnych a patologických podmienok | |
| Study of the role of innate cardioprotection in the rat myocardium evoked by non-pharmacological adaptive stimuli under normal and pathological conditions. | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2022 – 31. 12. 2025 |
| Evidenčné číslo: | 2/0104/22 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | MUDr. Ravingerová Táňa, DrSc., FIACS |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Andelová Natália, PhD., prof., PharmDr. Duriš Adameová Adriana, PhD., FIACS, Mgr. Farkašová Veronika, PhD, Ing. Ferko Miroslav, PhD., RNDr. Kura Branislav, PhD., D.h.c., Prof., MUDr. Slezák Ján, DrSc., FIACS |
| Anotácia: | Napriek pokrokom vo farmakoterapii, intervenčnej kardiológii a chirurgii, nárast ischemickej choroby srdca(ICHS) ako jednej z hlavných príčin zlyhávania srdca sa nezníži v priebehu ďalších desaťročí. Súvisí to s dlhšímprežívaním po akútnom infarkte myokardu (IM) spojenom zároveň s postupným zhoršením jeho funkcie avýskytom komorbidít. Zmiernenie následkov IM vplyvom ischemického “preconditioningu“ (IPC) srdca nie jebežne používané v klinickej praxi kvôli technickým požiadavkám a krátkodobému účinku. Na druhej strane,existujú aj iné adaptačné intervencie ako PC vo vzdialenom orgáne, fyzická aktivita a/alebo chronická aleboakútna hypoxia. Ich výhodou oproti klasickému IPC je neinvazívny, relatívne jednoduchý a bezpečný spôsobaplikácie s možnosťou viacnásobného použitia, čo je predpokladom efektívnejšieho využitia aj v humánnejmedicíne. Predpokladá sa že po aplikácii neinvazívnych foriem PC dochádza k podobnému efektu ako po IPC –k aktivácii bunkových signalizačných kaskád endogénnej kardioprotekcie |
| Vývoj diabetickej nefropatie a jej liečba nutraceutikom v experimentálnych podmienkach | |
| Development of diabetic nephropathy and its treatment with nutraceutic in experimental conditions | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2022 – 31. 12. 2025 |
| Evidenčné číslo: | 2/0148/22 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | Mgr. Kaločayová Barbora, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Ferenczyová Kristína, PhD., Ing. Kornieieva Daria, Mgr. Kovačičová Ivona, Mgr. Šnúriková Denisa, RNDr. Vlkovičová Jana, PhD. |
| Vývoj multifunkčných inhibítorov aldózareduktázy na báze triazínoindolov: Optimalizácia ich biologickej aktivity, selektivity, biodostupnosti a antioxidačných vlastností. | |
| Development of multifunctional aldose reductase inhibitors based on triazinoindoles: Optimization of their biological activity, selectivity, bioavailability and antioxidant properties. | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2022 – 31. 12. 2025 |
| Evidenčné číslo: | 2/0008/22 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Kováčiková Lucia, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Boďo Pavol, PhD., RNDr. Májeková Magdaléna, PhD., Ing. Šoltésová Prnová Marta, PhD., Mgr. Šramel Peter, PhD., Ing. Štefek Milan, CSc. |
| Anotácia: | Inhibítory aldózareduktázy sú vyvíjané ako terapeutiká na liečbu diabetických komplikácií, zápalu a niektorých typov rakoviny súvisiacich s chronickým zápalom. V našich predchádzajúcich projektoch sme identifikovali deriváty kyseliny indol-1-yl octovej, kyseliny 2-(3-thioxo 2H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-5(3H)-yl) octovej (cemtirestat, CMTI) a kyseliny 2-(3-oxo-2H-[1,2,4]triazino[5,6-b]indol-5(3H)-yl) octovej (OTI) ako nosné „lead“ štruktúry. Ich vysoký inhibičný účinok a selektivita, priaznivé fyzikálno-chemické parametre a dobrá rozpustnosť vo vode robia z týchto derivátov kandidátov pre optimalizáciu štruktúr. Projekt je zameraný na dizajn a chemickú syntézu nových štruktúrnych analógov optimalizáciou 5-karboxymetyltriazínoindolového skeletu, s cieľom zvýšiť inhibičnú aktivitu, selektivitu, biologickú dostupnosť, antioxidačnú aktivitu a zlepšiť ADME vlastností. Účinnosť nových derivátov bude následne hodnotená in vitro a ex vivo štúdiom vzťahu štruktúra-účinok (SAR). |
| Zofenopril a erucín, H2S uvoľňujúce látky, v terapii kardiovaskulárnych porúch pri experimentálnom modeli obezity a diabetu 2. typu | |
| Zofenopril and erucin, H2S releasing coumpounds, in therapy of cardiovascular disorder in experimental model of obesity and 2 type diabetes | |
| Doba trvania: | 1. 1. 2022 – 31. 12. 2025 |
| Evidenčné číslo: | 2/0147/22 |
| Program: | VEGA |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Čačányiová Soňa, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | MSc. Aydemir Basak Gunes, Mgr. Berényiová Andrea, PhD., RNDr. Drobná Magdaléna, PhD., Mgr. Golas Samuel, PhD., Ing. Kožík Jozef, Mgr. Zemančíková Anna, PhD. |
| Anotácia: | Sírovodík (H2S) patrí k významným plynným transmiterom v regulácii cievneho tonusu, avšak jeho úloha v patologických stavoch ako je diabetes a obezita zostáva nevyjasnená. V podmienkach hypertenzie a metabolickej poruchy bez obezity môže H2S produkovaný cievou participovať na narušenej cievnej funkcii, na druhej strane može byť súčasťou kompenzačných vazoaktívnych mechanizmov. Predpokladáme, že vystupňovanie metabolickej poruchy a prítomnosť obezity môže narušiť vyvážené pôsobenie sulfidovej dráhy, čo prehĺbi patologický stav. Ďalej predpokladáme, že podávanie látok uvoľňujúcich H2S môže predstavovať vhodnú terapiu pre zníženie nepriaznivých vazoaktívnych a pro-oxidačných efektov. V rámci projektu budeme sledovať vplyv chronického podávania zofenoprilu, inhibítora angiotenzín-konvertujúceho enzýmu, a prírodného izotiokyanátu erucínu, oboch pôsobiacich ako H2S donory, na kardiovaskulárny systém obéznych diabetických Zucker potkanov s cieľom potvrdiť alebo vyvrátiť benefičný účinok takejto terapie. |
| Identifikácia stresom vyvolaných zmien v expresii cieľových génov NRF2 v potkaních modeloch prehypertenzie: vplyv komorbidnej hypertriglyceridémie a liečby dimetylfumarátom | |
| Identification of stress-induced alterations in expression of NRF2 target genes in rat models of prehypertension: the effect of comorbid hypertriglyceridemia and dimethyl fumarate treatment | |
| Doba trvania: | 1. 8. 2024 – 31. 7. 2025 |
| Evidenčné číslo: | 09I03-03-V06-00047 |
| Program: | Plán obnovy EÚ |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Bernátová Iveta, DrSc. |
| Anotácia: | Projekt je kapitálový booster k projektu APVV-22-0296 zameraný na podporu nákupu infraštruktúry. |
| Účinky mezenchymálnych kmeňových buniek a inhibítora HMGB1 na kardiovaskulárny systém po experimentálne vyvolanom infarkte myokardu v hypertenzii a diabettes mellitus | |
| Effects of mesenchymal stem cells and HMGB1 inhibitor on cardiovascular system after experimentally induced myocardial infarction in hypertension and diabetes mellitus | |
| Doba trvania: | 1. 8. 2024 – 31. 7. 2025 |
| Evidenčné číslo: | 09I03-03-V06-00059 |
| Program: | Plán obnovy EÚ |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Cebová Martina, PhD. |
| ACE2MAS - Kardiometabolické účinky stimulácie Mas receptorov modulovaním renín-angiotenzínového systému - klúčová úloha angiotenzínkonvertujúceho enzýmu 2. | |
| Cardiometabolic effects of Mas receptor stimulation by modulation of the renin-angiotensin system - the key role of angiotensin-converting enzyme 2 | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2021 – 30. 6. 2025 |
| Evidenčné číslo: | APVV-20-0421 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Čačányiová Soňa, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Golas Samuel, PhD. |
| Anotácia: | Renín-angiotenzínový systém (RAS) je hormonálna kaskáda, ktorej chronická aktivácia vedie ku kardiovaskulárnym patológiám spôsobených najmä remodeláciou srdca a ciev. Stále viac sa stáva zrejmou skutočnosť, ze benefit inhibítorov RAS zahrňuje okrem inhibície účinkov Ang II aj stimuláciu protektívneho ramena RAS (ACE2/Ang1-7/Mas receptor) s vazodilatačnými, protizápalovými a metabolickými účinkami.Cieľom projektu bude porovnanie účinku ACE inhibície, AT1 blokády a stimulácie ACE2 a Mas receptora na modeli starých, obéznych, diabetických hypertenzných potkanov kmeňa Zucker so zameraním sa na potenciálny benefit pôsobenia Ang1-7/Ang1-5 na utilizáciu glukózy, transdukciu inzulínového signálu, redukciu zápalovej reakcie a funckiu kardiovaskulárneho systému. Vzhľadom na potenciálne ústrednú úlohu RAS a predovšetkým ACE2 v rozvoji akútneho respiračného distress syndrómu bude cieľom projektu bude aj detekcia zmien mebránového a solubilného ACE2 a ďalších klúčových molekúl pre vírusovú infekciu pri použití jednotlivých farmakologických intervencií. Závislosť predpokladaných alterácií na aktivite Mas receptora sa bude sledovať pomocou jeho špecifického antagonistu A779. In vitro, po pôsobení inhibítorov RAS a stimulátora ACE2 na kultúry ľudských alveolárnych a tukových buniek, sa budú posudzovať zmeny v ich schopnosti viazať SARS-CoV-2 vírus pomocou pseudovírusovej metodiky. Získané výsledky by mohli reálne prispieť k objasneniu úlohy ACE2 a Mas receptora v patogenéze obezity a diabetu. Projekt by tiež mohol participovať na ozrejmení výberu efektívneho inhibítora RAS u starých jedincov s kombináciou hypertenzie, obezity a diabetu, ako aj na vhodnosti používania a terapeutického využitia RAS-inhibície u pacientov s COVID-19. Úspešná realizácia projektu môže reálnou mierou prispieť aj k snahe o prípravu netoxických aktivátorov ACE2 a exogénnych agonistov Mas receptora. |
| NEKDIAKAR - Nekroptotické a pleiotropné účinky RIP3 kinázy pôsobiacej ako konvergentný bod pri strate srdcových buniek: pochopenie základných mechanizmov v ischemickom srdci s metabolickým stresom alebo bez neho ako nástroj návrhu terapeutických prístupov. | |
| Necroptotic and pleiotropic effects of RIP3 kinase acting as a convergent point in cardiac cell loss: understanding the basic mechanisms in the ischemic heart with or without metabolic stress as a tool for designing therapeutic approaches. | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2021 – 30. 6. 2025 |
| Evidenčné číslo: | APVV-20-0242 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | MUDr. Ravingerová Táňa, DrSc., FIACS |
| Spoluriešitelia zo SAV: | doc. RNDr. Barteková Monika, PhD., Mgr. Farkašová Veronika, PhD, Mgr. Ferenczyová Kristína, PhD., Mgr. Kindernay Lucia, PhD. |
| Anotácia: | Nekroptóza, ktorá bola zistená v ischemickom srdci, sa zdá byť významným činiteľom v osude organizmu.Mechanizmy zodpovedné za vykonanie tejto bunkovej smrti nie sú plne objasnené a zdá sa, že kanonická dráhaRIP1-RIP3-MLKL nie je jediná zodpovedná za takúto stratu buniek. V našich predchádzajúcich štúdiách smenaznačili duálnu pronekroptotickú a prozápalovú úlohu RIP3 kinázy v patogenéze post-infarktového srdcovéhozlyhávania. Okrem toho máme indície, ktoré naznačujú ďalšie pleiotropné pôsobenie RIP3 asociované s oxidačným stresom ako aj s ovplyvnením činnosti a dynamiky mitochondrií. Týmto sa zdá, že RIP3 namiesto RIP1 môže byť významným uzlom vo vnútrobunkovej signalizácii. Navrhované procesy v srdci poškodenom ischémiou a reperfúziou je potrebné detailne preskúmať a tiež je potrebné zistiť, či RIP3 inhibícia je schopná tieto procesy limitovať a tým zmierniť dysfunkciu a remodeláciu srdca. Nemalú originalitu projektu predstavuje štúdium nekroptózy v metabolicky-stresovanom srdci v dôsledku diabetu a jeho prekurzoru prediabetu a jej príspevku k poškodeniu takéhoto srdca. Preskúmame kanonickú ako aj novo-navrhované signalizácie sprostredkované RIP3 a prehodnotíme ich aktiváciu v závislosti od hladín glukózy a ďalších biochemických charakteristík týchto porúch vmetabolizme glukózy. Predpokladáme, že antidiabetická terapia je schopná zmierniť poškodenie srdca v dôsledkulimitácie nekroptózy, čo je zintenzívnené antinekroptotickým prístupom. Významným konceptom projektu je prehodnotenie uvoľnených markerov nekroptotickej signalizácie do cirkulácie, ktoré by mohli byť prognostickým a diagnostickým prístupom. Navrhované experimenty využívajúce rôzne metodické prístupy zvolené podľa najnovšieho metodického listu pre hodnotenie nekroptózy v srdci prinesú inovatívne poznatky o patogenéze poškodenia prediabetického a diabetického srdca a v dôsledku ischémie, ktoré naopak môžu naznačiť významný farmakoterapeutický terč. |
| StrokeRehab - Nový prístup k rehabilitácii pacientov po cievnej mozgovej príhode. Základný a translačný výskum s cieľom zlepšiť funkciu rovnováhy a symetriu tela u pacientov po cievnej mozgovej príhode pomocou senzorickej stimulácie. | |
| Novel approach to post-stroke rehabilitation. A basic and translational study, aiming to restore posture control and body symmetry in post-stroke patients by sensory stimulation. | |
| Doba trvania: | 1. 8. 2021 – 30. 6. 2025 |
| Evidenčné číslo: | APVV-20-0420 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Bzdúšková Diana, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Hirjaková Zuzana, PhD., RNDr. Kimijanová Jana, PhD., Mgr. Marko Martin, PhD., MUDr. Riečanský Igor, PhD., Mgr. Rovný Rastislav, Prof. MUDr. Valkovič Peter, PhD. |
| Anotácia: | Cieľom projektu je pomocou originálnej metodiky, špecializovaného zariadenia a softvéru vyvinutých v rámcipredchádzajúceho projektu APVV-16-0233 objasniť patofyziologické mechanizmy udržiavania rovnováhu trupu v sede a pri postoji u pacientov po cievnej mozgovej príhode. Následne sa zameriame na optimalizáciu rehabilitačnej intervencie založenej na zrakovej a proprioceptívnej stimulácii s cieľom zlepšiť narušenú funkciu rovnováhy, zníženú pohyblivosť a asymetriu trupu u týchto pacientov. Cievna mozgová príhoda predstavuje závažný zdravotný problém, ktorý je spojený s deficitom motorických a senzorických funkcií, v dôsledku ktorého majú títo pacienti narušenú rovnováhu sedu i postoja. Udržať rovnováhu počas sedu (na posteli, stoličke) je jednou z prvých vecí, ktoré musia v rámci rehabilitácie pacienti po cievnej mozgovej príhode zvládnuť. Stabilizácia trupu je dôležitá aj z hľadiska trénovania každodenných aktivít, ako je postoj či chôdza. Vôľou ovládané pohyby a náklony trupu v sede dokážu poukázať na posturálnu a pohybovú asymetriu hornej časti tela. Asymetria sa najčastejšie prejavujejednostranným naklonením trupu, alebo jeho zníženou pohyblivosťou na postihnutú stranu. Naším cieľom je rozšíriť doteraz známe vedomosti o narušenej posturálnej funkcii v dôsledku prekonania cievnej mozgovej príhody avytvoriť optimálny rehabilitačný program založený na využití zrakovej a proprioceptívnej stimulácie. Na záver vyhodnotíme efektivitu rehabilitačného programu uskutočneného prostredníctvom dvoch odlišných prístupov: i) snímaním oporných tlakových síl pomocou stabilometra a ii) snímaním výchyliek tela pomocou inerciálnych snímačov. |
| HHTgINFL - Úloha zápalu v rozvoji kardiovaskulárnych komplikácií spojených s metabolickým syndrómom a prediabetom | |
| The role of inflammation in the development of cardiovascular complications associated with metabolic syndrome and prediabetes | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2022 – 30. 6. 2025 |
| Evidenčné číslo: | SK-CZ-RD-21-0102 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Čačányiová Soňa, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | MSc. Aydemir Basak Gunes, Mgr. Berényiová Andrea, PhD., RNDr. Cebová Martina, PhD., RNDr. Drobná Magdaléna, PhD., Mgr. Golas Samuel, PhD. |
| Anotácia: | Zápalové stavy sú jedným z najdôležitejších patofyziologických faktorov vzniku kardiovaskulárnych ochorení. Perivaskulárne tukové tkanivo (PVAT), jeho prozápalové aktivity a jeho vplyv na vazoaktívne funkcie môžu hrať dôležitú úlohu pri vzniku kardiovaskulárnych komplikácií. Okrem toho zhoršená funk cia PVAT vedie k sekrécii prozápalových faktorov a endotelovej dysfunkcii, ktorá môže byť spojená s nerovnováhou v sulfidovej signalizácii. Cieľom navrhovaného projektu bude analýza vazoaktívnych a zápalových mechanizmov v cievnej stene a PVAT s osobitným zreteľom na sulfidovú signalizáciu v modeli metabolického syndrómu. Medzi uvedenými faktormi dochádza k interakciám, ale presný mechanizmus nie je známy. Spúšťanie prozápalových mechanizmov je ovzvlášť zrejmé v počiatočných štádiách diabetu a metabolického syndrómu, preto bude v projekte použitý špecifický neobézny kmeň prediabetických hereditárne hypertriglyceridemických potkanov. V súčasnosti sa zvýšená pozornosť sústreďuje na aspekty personalizovanej medicíny, ktoré môžu prispieť k efektívnejšej terapii presným zacielením na špecificky definovanú skupinu pacientov. Rozvoj kardiovaskulárnych komplikácií a cukrovky môže závisieť od veku, reprodukčného stavu a genetického pozadia. Kardiovaskulárne riziko je výrazne zvýšené u žien po menopauze, pričom u žien do 40 rokov je nižšie ako u mužov v rovnakom veku. Projekt bude sledovať vplyv pohlavia a reprodukčného stavu u samíc potkanov po chirurgickej ovariektómii s cieľom odhaliť možné rozdiely v mechanizme kardiovaskulárnych porúch a pomôcť lepšie špecifikovať terapeutické ciele vhodné pre neobézne prediabetické pacientky so závažnou dyslipidémiou alebo u žien po menopauze. V ďalšej časti bude projekt skúmať možné priaznivé účinky podávania bioflavonoidu troxerutínu pri znižovaní rizika rozvoja kardiovaskulárnych komplikácií spojených s postmenopauzálnym metabolickým syndrómom. |
| Multi-Glu - Viac-cieľový prístup k rozličných molekulovým mechanizmom diabetických komplikácií a iných ochorení súvisiacich s toxicitou glukózy | |
| Multi-target approach to diverse molecular mechanisms of diabetic complications and other glucose toxicity related diseases | |
| Doba trvania: | 1. 8. 2021 – 30. 6. 2025 |
| Evidenčné číslo: | APVV-20-0534 |
| Program: | APVV |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Májeková Magdaléna, PhD. |
| Spoluriešitelia zo SAV: | Mgr. Benešová Barbora, Mgr. Boďo Pavol, PhD., Mgr. Heger Vladimír, PhD., RNDr. Kováčiková Lucia, PhD., RNDr. Lomenová Jana, PhD., Ing. Micháliková Silvia, PhD., Mgr. Rezbáriková Petronela, PhD., Ing. Šoltésová Prnová Marta, PhD., Mgr. Šramel Peter, PhD., Ing. Štefek Milan, CSc., Mgr. Wetter Erik |
| Anotácia: | Diabetes mellitus a iné ochorenia súvisiace s toxicitou glukózy majú multifaktoriálny charakter, ktorý sa prejavujepomocou rôznych mechanizmov. Tieto mechanizmy zahrňujú, popri ďalších, zvýšenú aktivitu polyolovej cesty,neenzymatickú glykáciu proteínov, hexózamínovú cestu, pozmenenú aktivitu proteínkinázy C, oxidačný stres anarušenú vápnikovú signalizáciu. Ovplyvnenie jednotlivých mechanizmov môže viesť k cielenému dizajnu novýchlátok – potenciálnych liečiv diabetických komplikácií. Naším cieľom je objasniť dopad a úlohy jednotlivýchmechanizmov. Budeme vychádzať z našich predchádzajúcich výsledkov, ktoré priniesli nový pohľad namechanizmy polyolovej dráhy pomocou štúdia cemtirestatu a ďalších nových látok navrhnutých našou skupinou. |
| AMVADYMESE - Význam endotelovej alfa 1 AMPK v rozvoji vaskulárnej dysfunkcie a v procese metabolickej senescencie u potkanov s metabolickým syndrómom/diabetes mellitus II. typu | |
| Significance of endothelial alpha 1 AMPK for vascular dysfunction and metabolic senescence in a rat model of metabolic syndrome/diabetes mellitus type II | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2022 – 30. 6. 2025 |
| Evidenčné číslo: | 1368/03/02 |
| Program: | SASPRO |
| Zodpovedný riešiteľ: | Ing. Kvandová Miroslava, PhD. |
| Anotácia: | Endotelová dysfunkcia je skorým spoločným znakom mnohých kardiovaskulárnych ochorení, spôsobená znížením produkcie oxidu dusnatého (NO) a/alebo zvýšením inaktivácie NO v dôsledku oxidačného stresu. Jej výskyt významne zvyšuje riziko vzniku budúcich kardiovaskulárnych príhod. Preto je dôležité zlepšiť primárnu a sekundárnu prevenciu kardiovaskulárnych ochorení. Vzhľadom na to je dôležité identifikovať a analyzovať kľúčové faktory, ktoré zabraňujú alebo pozitívne ovplyvňujú endotelovú dysfunkciu. Pracovná skupina prof. Münzela/Daibera (súčasná afiliácia) sa už niekoľko rokov zameriava na úlohu AMP-dependentnej proteínkinázy (AMPK). Tento enzým je centrálnym energetickým senzorom buniek v kardiovaskulárnom systéme. Je známy jeho protektívny účinok, najmä jeho ochranné vlastnosti a pozitívny efekt na funkciu endotelu, oxidačný stres, senescenciu buniek a zápal. Okrem toho AMPK reguluje mnohé metabolické dráhy, ktoré sú narušené v súvislosti s diabetes mellitus, ako je napr. aktivácia transportu glukózy v kostrovom svale alebo inhibícia glukoneogenézy v pečeni. Práve tieto vlastnosti naznačujú, že AMPK sa môže podieľať na zlepšení metabolickej kontroly počas diabetu. Pre diabetes mellitus sú prognosticky rozhodujúce cievne (endotelové) zmeny. Aj napriek obrovskému úsiliu a početným výskumom diabetes mellitus nie sú molekulárne zmeny, ktoré vedú k endotelovej dysfunkcii a predispozícii ku kardiovaskulárnym ochoreniam v dôsledku dysregulácie súvisiacej s α1AMPK, dostatočne známe. Preto sa projekt zameriava na riešenie nasledovných otázok:1. Ako ovplyvňuje α1AMPK funkciu endotelu, tvorbu reaktívnych foriem kyslíka a vaskulárny zápal u potkanov s metabolickým syndrómom/diabetes mellitus II. typu?2. Ako ovplyvňuje α1AMPK apoptózu endotelových buniek a rozvoj metabolickej senescencie pri hyperglykémii a metabolickom syndróme/diabete mellitus II. typu?3. Sú poruchy endotelovej funkcie spôsobené metabolickým syndrómom/diabetes mellitus II. typu spojené s rodovo špecifickou reguláciou alfa 1 AMPK? |
| Vzťah cytokínov a konexínu-43 v hnedom tukovom tkanive u laboratórneho potkana so zvýšenou termogenézou. | |
| The relationship between cytokines and connexin-43 in brown adipose tissue in laboratory rats with increased thermogenesis. | |
| Doba trvania: | 1. 7. 2024 – 30. 6. 2025 |
| Evidenčné číslo: | |
| Program: | Iné projekty |
| Zodpovedný riešiteľ: | RNDr. Egan Beňová Tamara, PhD. |
| Anotácia: | Tukové tkanivo je za fyziologických podmienok charakterizované anti-inflamačnýmicytokínmi. V patofyziologických stavoch sa stáva dysfunkčné a produkuje cytokíny pro-inflamačné.Jedným z dôležitých proteínov zabezpečujúcich fyziologickú funkciu tukového tkaniva je konexín-43(Cx43), proteín dominantný v medzibunkových komunikačných spojeniach. Hlavným zámeromprojektu je preskúmanie expresie a topológie Cx43 vo vzťahu ku cytokínom v hnedom tukovomtkanive (BAT) u bezsrstého kmeňa spontánne hypertenzného potkana (SHR). Tento kmeň predstavujevhodný model pre štúdium adaptívnej termogenézy, ako odozva na chlad. Chladová adaptácia mákardioprotektívny potenciál, avšak vplyv cytokínov v BAT na expresiu Cx43 nie je doposiaľpreskúmaný. Predpokladá sa, že riešenie projektu prispeje k objasneniu účasti Cx43 vkardioprotektívnych mechanizmoch BAT indukovaných adaptáciou na chlad. |